Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия после трансплантации для профилактики рака кожи у реципиентов трансплантированных органов

5 мая 2025 г. обновлено: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital

Иммунотерапия кальципотриолом плюс 5-фторурацилом для профилактики рака кожи у реципиентов трансплантированных органов

Это клиническое исследование направлено на изучение эффективности мази Кальципотриол в сочетании с кремом 5-ФУ у реципиентов трансплантата органов (OTR), чтобы определить, может ли он стимулировать иммунные клетки против актинического кератоза предраковых поражений кожи после трансплантации и предотвратить плоскоклеточный рак кожи (SCC). в долгосрочной перспективе.

Обзор исследования

Подробное описание

Основная цель этого клинического исследования, инициированного исследователем, состоит в том, чтобы определить эффективность местного лечения кальципотриолом в сочетании с 5-фторурацилом (5-ФУ) при OTR на иммуносупрессивных препаратах с предраковыми поражениями кожи, называемыми актиническими кератозами (АК), и историей не- меланомный рак кожи с целью элиминации АК и предотвращения развития плоскоклеточного рака (ПКР). SCC является наиболее распространенным злокачественным новообразованием кожи, наблюдаемым после трансплантации, с частотой в 65-250 раз выше у реципиентов трансплантата органов (OTR) по сравнению с общей популяцией. Этот повышенный риск связан с системной иммуносупрессией, вызванной препаратами против отторжения, которые необходимы для защиты от потери аллотрансплантата. Наши предыдущие результаты установили эффективность кальципотриола в сочетании с 5-ФУ в индукции противоопухолевого иммунитета против АК у иммунокомпетентных пациентов. Это снижение риска SCC сопровождается индукцией надежного Т-клеточного иммунитета и образованием клеток TRM против AK. Кальципотриол — одобренный FDA низкокальциемический аналог витамина D для лечения псориаза. Топический 5-ФУ является стандартной химиотерапией для АК. Основываясь на наших предыдущих результатах, демонстрирующих синергетическое воздействие индукции TSLP кальципотриолом в сочетании с цитотоксическими эффектами 5-FU, что приводит к надежному Т-клеточному иммунитету против раннего канцерогенеза кожи у иммунокомпетентных пациентов, мы стремимся определить, сохраняется ли эта эффективность в ОТР на иммуносупрессивную терапию и ее влияние на профилактику плоскоклеточного рака в отдаленные сроки после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Barnes-Jewish Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Реципиенты трансплантации солидных органов с АК и немеланомным раком кожи в анамнезе за один год до включения в исследование. Целевая популяция включает OTR после трансплантации.
  • Наличие от четырех до пятнадцати клинически типичных, видимых и дискретных АК на площади 25 см2 в любой из четырех анатомических областей: скальп, лицо, правая верхняя конечность и левая верхняя конечность.
  • Период между первым визитом и трансплантацией составляет минимум 4 недели и максимум 12 месяцев.
  • Возраст не менее 18 лет
  • Возможность и желание пациента участвовать в исследовании (будет получено информированное согласие)

Критерий исключения:

  • Зона лечения находится в пределах 5 см от не полностью зажившей раны или предполагаемой базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы.
  • Область лечения содержала гипертрофические и гиперкератотические поражения, кожные рога или поражения, которые не ответили на повторную криотерапию.
  • Пациенты с гиперкальциемией или токсичностью витамина D в анамнезе.
  • Участники женского пола должны быть либо с нерепродуктивным потенциалом (т. е. в постменопаузе в анамнезе в возрасте > 50 лет и без менструаций в течение > 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб или в анамнезе двусторонней овариэктомии) ИЛИ должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации в исследовании.
  • Пациенты с дефицитом ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) (из-за более высокого риска токсичности 5-ФУ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мазь кальципотриол для местного применения плюс крем 5-фторурацил
Участники будут наносить 0,0025% мазь кальципотриола местного действия плюс 2,5% крем 5-фторурацила на лицо, кожу головы и верхние конечности два раза в день в течение 6 дней подряд.
5-ФУ представляет собой химиотерапию, вызывающую гибель пролиферирующих опухолевых клеток. Используется местная подготовка этого препарата.
Другие имена:
  • Местный 5-фторурацил
Кальципотриен представляет собой форму витамина D. Он действует, индуцируя экспрессию цитокинов тимуса стромального лимфопоэтина в коже.
Другие имена:
  • Кальципотриеновая мазь для местного применения
Плацебо Компаратор: Вазелин для местного применения плюс крем 5-фторурацил 2,5%
Участники будут наносить местный вазелин плюс крем 5-фторурацил 2,5% на лицо, кожу головы и верхние конечности два раза в день в течение 6 дней подряд.
Плацебо
Другие имена:
  • Вазелин
5-ФУ представляет собой химиотерапию, вызывающую гибель пролиферирующих опухолевых клеток. Используется местная подготовка этого препарата.
Другие имена:
  • Местный 5-фторурацил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения исходного количества АК на обработанных анатомических участках в посттрансплантационных ОТР
Временное ограничение: 8 недель после лечения
Изменения исходного количества AK на обработанных анатомических участках в OTR после трансплантации, количественно оцененные на основе медицинских карт и фотографий участников в тестовой и контрольной группе.
8 недель после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения количества SCC на обработанных анатомических участках в посттрансплантационных OTRs
Временное ограничение: Через 1, 2 и 4 года после лечения
Изменения количества SCC на обработанных анатомических участках в OTR после трансплантации, количественно оцененные на основе медицинских карт участников, фотографий и результатов патологии в тестовой и контрольной группе.
Через 1, 2 и 4 года после лечения
Изменения величины TSLP, CD3+, CD4+ и CD8+ клеточных инфильтратов TRM в АК и нормальной коже после трансплантации
Временное ограничение: через день после 6-дневного лечения и через год после лечения
Изменения величины инфильтратов клеток TSLP, CD3+, CD4+ и CD8+ TRM в OTR после трансплантации по сравнению с до трансплантации в тестовой и контрольной группах.
через день после 6-дневного лечения и через год после лечения
Изменения в иммунном инфильтрате (CD3+, CD4+ и CD8+ клетки TRM) при любом плоскоклеточном раке, развивающемся после лечения.
Временное ограничение: до 4 лет после лечения
Изменения в иммунном инфильтрате при любом плоскоклеточном раке, развивающемся после лечения кальципотриолом плюс 5-ФУ, по сравнению с вазелином плюс 5-ФУ в течение 4 лет после трансплантации.
до 4 лет после лечения
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после окончания лечения, до 2 мес.
Нежелательные явления будут оцениваться, включая любые местные кожные реакции, такие как зуд и сыпь.
От начала лечения до 30 дней после окончания лечения, до 2 мес.
Количество участников с доказанным отторжением трансплантата в ОТР
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после окончания лечения
Количество участников с любой биопсией, подтвердившей острое отторжение трансплантата после лечения кальципотриолом плюс 5-ФУ, по сравнению с испытуемой группой.
От начала лечения до 30 дней после окончания лечения
Изменения степени и интенсивности эритемы (0-4 балла) обработанных анатомических участков.
Временное ограничение: через сутки после завершения 6-дневного курса лечения
Изменения степени и интенсивности эритемы обработанных анатомических участков в тестируемой группе по сравнению с контрольной группой в OTR после трансплантации. Обработанную кожу оценивают на наличие любых признаков раздражения, включая эритему, корки или изъязвления, с использованием клинической шкалы эритемы. (Нет эритемы = 0, легкая эритема = 1, сильная эритема с минимальным шелушением = 2, сильная эритема со значительным шелушением = 3, сильная эритема с шелушением, корками, зудом и жжением = 4)
через сутки после завершения 6-дневного курса лечения
Изменения в ответ на лечение (количество АК) между обработанными анатомическими участками
Временное ограничение: через день после лечения и через год после лечения
Изменения реакции на местное применение кальципотриола плюс 5-ФУ по сравнению с вазелином плюс 5-ФУ между обработанными анатомическими участками
через день после лечения и через год после лечения
Изменения в предотвращении SCC (количество SCC) на необработанных анатомических участках (т. Е. Туловище и нижние конечности) OTRs
Временное ограничение: через один, два и четыре года после трансплантации.
Изменения эффективности 6-дневного лечения дважды в день топическим кальципотриолом плюс 5-ФУ (испытание) по сравнению с вазелином плюс 5-ФУ (контроль) перед трансплантацией в предотвращении плоскоклеточного рака на необработанных анатомических участках (т. е. туловище и нижние конечности) OTR.
через один, два и четыре года после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Shadmehr Demehri, MD/PHD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020P001220

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться