Immunterapi etter transplantasjon for forebygging av hudkreft hos mottakere av organtransplantasjoner

Hovedmålet med denne etterforsker-initierte kliniske studien er å bestemme effekten av lokal kalsipotriol kombinert med 5-fluorouracil (5-FU) behandling i OTRs på immunsuppressive medisiner med precancerøse hudlesjoner kalt aktiniske keratoser (AKs) og en historie med ikke- melanom hudkreft for å eliminere AK og forhindre utvikling av plateepitelkarsinom (SCC). SCC er den vanligste kutane maligniteten sett etter transplantasjon, med en 65-250 ganger større forekomst hos organtransplanterte mottakere (OTR) sammenlignet med befolkningen generelt. Denne økte risikoen skyldes den systemiske immunsuppresjonen forårsaket av anti-avvisningsmedisiner, som er uunnværlige for å beskytte mot tap av allograft. Våre tidligere funn har etablert effekten av kalsipotriol i kombinasjon med 5-FU for å indusere en antitumorimmunitet mot AK hos immunkompetente pasienter. Denne SCC-risikoreduksjonen er ledsaget av induksjon av robust T-celleimmunitet og TRM-celledannelse mot AK-er. Calcipotriol er en FDA-godkjent lavkalsemisk vitamin D-analog for behandling av psoriasis. Topisk 5-FU er en standard kjemoterapi for AK-er. Basert på våre tidligere funn som viser den synergistiske effekten av TSLP-induksjon av kalsipotriol i kombinasjon med de cytotoksiske effektene av 5-FU som fører til en robust T-celleimmunitet mot tidlig hudkarsinogenese hos immunkompetente pasienter, tar vi sikte på å bestemme om denne effekten opprettholdes i OTR-er på immunsuppressiv terapi og dens effekt på SCC-forebygging på lang sikt etter transplantasjon.