- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04642287
Immunterapi efter transplantation til forebyggelse af hudkræft hos organtransplanterede modtagere
22. marts 2023 opdateret af: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital
Calcipotriol Plus 5-Fluorouracil immunterapi til forebyggelse af hudkræft hos organtransplanterede modtagere
Dette kliniske forsøg har til formål at undersøge effektiviteten af Calcipotriol-salve kombineret med 5-FU-creme i organtransplantationsmodtagere (OTR'er) for at afgøre, om det kan stimulere immuncellerne mod aktiniske keratoser forstadier til hudlæsioner efter transplantation og forhindre kutan pladecellecarcinom (SCC) på længere sigt.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedmålet med dette investigator-initierede kliniske forsøg er at bestemme effektiviteten af topisk calcipotriol kombineret med 5-fluorouracil (5-FU) behandling i OTR'er på immunsuppressiv medicin med præcancerøse hudlæsioner kaldet aktiniske keratoser (AK'er) og en historie med ikke- melanom hudkræft for at eliminere AK'er og forhindre udvikling af planocellulært karcinom (SCC).
SCC er den mest almindelige kutane malignitet set efter transplantation, med en 65-250 gange større forekomst hos organtransplanterede modtagere (OTR'er) sammenlignet med den generelle befolkning.
Denne øgede risiko skyldes den systemiske immunsuppression forårsaget af anti-afstødningsmedicin, som er uundværlige for at beskytte mod tab af allograft.
Vores tidligere resultater har fastslået effektiviteten af calcipotriol i kombination med 5-FU til at inducere en antitumorimmunitet mod AK'er hos immunkompetente patienter.
Denne SCC-risikoreduktion er ledsaget af induktionen af robust T-celle-immunitet og TRM-celledannelse mod AK'er.
Calcipotriol er en FDA-godkendt lavkalcæmisk vitamin D-analog til behandling af psoriasis.
Topisk 5-FU er en standard kemoterapi til AK'er.
Baseret på vores tidligere resultater, der demonstrerer den synergistiske virkning af TSLP-induktion af calcipotriol i kombination med de cytotoksiske virkninger af 5-FU, der fører til en robust T-celle-immunitet mod tidlig hudkarcinogenese hos immunkompetente patienter, sigter vi mod at bestemme, om denne effekt opretholdes i OTR'er på immunsuppressiv terapi og dens effekt på SCC-forebyggelse på lang sigt efter transplantation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
64
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Solide organtransplanterede modtagere med AK'er og en historie med ikke-melanom hudkræft i et år før optagelse i undersøgelsen. Målpopulationen inkluderer post-transplantation OTR'er.
- Tilstedeværelse af fire til femten klinisk typiske, synlige og diskrete AK'er i 25 cm2 på et hvilket som helst af de fire anatomiske steder: hovedbund, ansigt, højre øvre ekstremitet og venstre øvre ekstremitet.
- Perioden mellem første besøg og transplantation er minimum 4 uger og maksimalt 12 måneder.
- Alder på mindst 18 år
- Patientens evne og vilje til at deltage i undersøgelsen (informeret samtykke vil blive indhentet)
Ekskluderingskriterier:
- Behandlingsområdet er inden for 5 cm fra et ufuldstændigt helet sår eller et mistænkt basalcelle- eller planocellulært karcinom.
- Behandlingsområdet indeholdt hypertrofiske og hyperkeratotiske læsioner, kutane horn eller læsioner, der ikke havde reageret på gentagen kryoterapi.
- Patienter med hypercalcæmi eller D-vitamintoksicitet i anamnesen.
- Kvindelige deltagere skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausale efter alder > 50 år og ingen menstruation i >1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, historie med bilateral tubal ligering eller historie af bilateral oophorektomi) ELLER skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieregistrering.
- Patienter med DPD-mangel (dihydropyrimidindehydrogenase) (på grund af deres højere risiko for 5-FU-toksicitet).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Aktuel Calcipotriol salve plus 5-Fluorouracil creme
Aktuel Calcipotriol 0,0025% salve plus 5-Fluorouracil 2,5% creme vil blive administreret af deltagerne til deres ansigt, hovedbund og overekstremiteter to gange dagligt i 6 på hinanden følgende dage.
|
5-FU er en kemoterapi, der forårsager døden af prolifererende tumorceller.
Topisk fremstilling af dette lægemiddel anvendes.
Andre navne:
Calcipotriene er en form for D-vitamin. Det virker ved at inducere thymus stromal lymfopoietin cytokinekspression i huden.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Topisk vaseline plus 5-Fluorouracil 2,5% creme
Aktuel vaseline plus 5-Fluorouracil 2,5% creme vil blive administreret af deltagerne til deres ansigt, hovedbund og overekstremiteter to gange dagligt i 6 på hinanden følgende dage.
|
Placebo
Andre navne:
5-FU er en kemoterapi, der forårsager døden af prolifererende tumorceller.
Topisk fremstilling af dette lægemiddel anvendes.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringerne i baseline antallet af AK'er på behandlede anatomiske steder i post-transplantation OTR'er
Tidsramme: 8 uger efter behandlingen
|
Ændringerne i baseline antallet af AK'er på behandlede anatomiske steder i post-transplantation OTR'er kvantificeret baseret på deltagernes lægejournaler og fotografier i test versus kontrolgruppe
|
8 uger efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringerne i antallet af SCC på behandlede anatomiske steder i post-transplantation OTR'er
Tidsramme: 1, 2 og 4 år efter behandlingen
|
Ændringerne i antallet af SCC på behandlede anatomiske steder i post-transplantation OTR'er kvantificeret baseret på deltagernes lægejournaler, fotografier og patologiresultater i test versus kontrolgruppe
|
1, 2 og 4 år efter behandlingen
|
Ændringerne i størrelsen af TSLP, CD3+, CD4+ og CD8+ TRM-celler infiltrerer i AK og normal hud efter transplantation
Tidsramme: på én dag efter 6-dages behandling og et år efter behandling
|
Ændringerne i størrelsen af TSLP, CD3+, CD4+ og CD8+ TRM-celleinfiltrater i OTR'er efter transplantation sammenlignet med før transplantation i test versus kontrolgruppe.
|
på én dag efter 6-dages behandling og et år efter behandling
|
Ændringerne i immuninfiltrat (CD3+, CD4+ og CD8+ TRM-celle) i enhver SCC, der udvikles efter behandling
Tidsramme: op til 4 år efter behandlingen
|
Ændringerne i immuninfiltrat i enhver SCC, der udvikles efter calcipotriol plus 5-FU versus vaseline plus 5-FU behandling i op til 4 år efter transplantation.
|
op til 4 år efter behandlingen
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling, op til 2 måneder
|
Bivirkninger vil blive vurderet, herunder eventuelle lokale hudreaktioner som kløe og udslæt
|
Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling, op til 2 måneder
|
Antal deltagere med enhver bevist afvisning af transplantatet i OTR'er
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling
|
Antal deltagere med enhver biopsi påvist akut afstødning af transplantatet efter behandling med calcipotriol plus 5-FU sammenlignet med testgruppe.
|
Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling
|
Ændringerne i erytemudbredelse og intensitetsscore (0-4) af de behandlede anatomiske steder
Tidsramme: på én dag efter afslutningen af en 6-dages behandling
|
Ændringerne i erytemudbredelse og intensitetsscore for de behandlede anatomiske steder i test versus kontrolgruppe i post-transplantation OTR'er.
Behandlet hud vil blive evalueret for ethvert tegn på irritation, herunder erytem, skorpedannelse eller sårdannelse ved hjælp af en klinisk erytemskala.
(Intet erytem=0, let erytem=1, alvorligt erytem med minimal skældannelse=2, alvorligt erytem med signifikant skældannelse=3, alvorligt erytem med skældannelse, skorpedannelse, kløe og svie=4)
|
på én dag efter afslutningen af en 6-dages behandling
|
Ændringerne i respons på behandling (AKs-nummer) mellem behandlede anatomiske steder
Tidsramme: på én dag efter behandling og et år efter behandling
|
Ændringerne i respons på topisk calcipotriol plus 5-FU versus vaselin plus 5-FU mellem behandlede anatomiske steder
|
på én dag efter behandling og et år efter behandling
|
Ændringerne i SCC-forebyggelse (antal SCC) på de ubehandlede anatomiske steder (dvs. trunk og underekstremiteter) af OTR'er
Tidsramme: et, to og fire år efter transplantationen.
|
Ændringerne i effektivitet af en 6-dages behandling to gange dagligt med topisk calcipotriol plus 5-FU (test) versus vaselin plus 5-FU (kontrol) før transplantation til forebyggelse af SCC på de ubehandlede anatomiske steder (dvs. trunk og underekstremiteter) af OTR'er.
|
et, to og fire år efter transplantationen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP, Tuchayi SM, Manivasagam S, Mirzaalian H, Turkoz A, Kopan R, Schaffer A, Saavedra AP, Wallendorf M, Cornelius LA, Demehri S. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):106-116. doi: 10.1172/JCI89820. Epub 2016 Nov 21.
- Rosenberg AR, Tabacchi M, Ngo KH, Wallendorf M, Rosman IS, Cornelius LA, Demehri S. Skin cancer precursor immunotherapy for squamous cell carcinoma prevention. JCI Insight. 2019 Mar 21;4(6):e125476. doi: 10.1172/jci.insight.125476. eCollection 2019 Mar 21.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. januar 2026
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. januar 2029
Studieafslutning (Forventet)
1. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. november 2020
Først opslået (Faktiske)
24. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Forstadier til kræft
- Neoplasmer, pladecelle
- Keratose, aktinisk
- Keratose
- Karcinom, pladecelle
- Neoplasmer i huden
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Blødgørende midler
- Fluorouracil
- Calcipotrien
- Petrolatum
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020P001220
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hudkræft
-
Alma LasersTrukket tilbageSkin ResurfacingForenede Stater
-
R2 DermatologyAfsluttet
-
Syneron MedicalAfsluttetSkin Resurfacing | RynkereduktionForenede Stater, Canada
-
University of Split, School of MedicineAfsluttetSkin Recovery i forskellige humane hudskademodellerKroatien
-
Centre Hospitalier le MansRekruttering
-
The First Affiliated Hospital of Dalian Medical...UkendtSår og skader | Trauma | Brud, åben | Skin ExpanderKina
-
Integrative Skin Science and ResearchBurt's Bees Inc.RekrutteringAcne | Skin MicroboimeForenede Stater
-
PT. Daewoong InfionEquilab InternationalAfsluttetHudtransplantatar | Split-Thickness Skin Graft (STSG)Indonesien
-
Chang Gung Memorial HospitalIkke rekrutterer endnuAtletiske skader | Eksematiske hudsygdomme | Skin Avulsion
-
ScotiadermIkke rekrutterer endnuIntertrigo | Inkontinens-associeret dermatitis | Moisture Associated Skin Damage (MASD) (f.eks. inkontinens-associeret dermatitis [IAD], sved, dræning)
Kliniske forsøg med Vaseline
-
Hadassah Medical OrganizationUkendt
-
University of the PhilippinesCommittee on Research Implementation and DevelopmentAfsluttetOverfladiske delvise tykkelsesforbrændingerFilippinerne