Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi efter transplantation til forebyggelse af hudkræft hos organtransplanterede modtagere

22. marts 2023 opdateret af: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital

Calcipotriol Plus 5-Fluorouracil immunterapi til forebyggelse af hudkræft hos organtransplanterede modtagere

Dette kliniske forsøg har til formål at undersøge effektiviteten af ​​Calcipotriol-salve kombineret med 5-FU-creme i organtransplantationsmodtagere (OTR'er) for at afgøre, om det kan stimulere immuncellerne mod aktiniske keratoser forstadier til hudlæsioner efter transplantation og forhindre kutan pladecellecarcinom (SCC) på længere sigt.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hovedmålet med dette investigator-initierede kliniske forsøg er at bestemme effektiviteten af ​​topisk calcipotriol kombineret med 5-fluorouracil (5-FU) behandling i OTR'er på immunsuppressiv medicin med præcancerøse hudlæsioner kaldet aktiniske keratoser (AK'er) og en historie med ikke- melanom hudkræft for at eliminere AK'er og forhindre udvikling af planocellulært karcinom (SCC). SCC er den mest almindelige kutane malignitet set efter transplantation, med en 65-250 gange større forekomst hos organtransplanterede modtagere (OTR'er) sammenlignet med den generelle befolkning. Denne øgede risiko skyldes den systemiske immunsuppression forårsaget af anti-afstødningsmedicin, som er uundværlige for at beskytte mod tab af allograft. Vores tidligere resultater har fastslået effektiviteten af ​​calcipotriol i kombination med 5-FU til at inducere en antitumorimmunitet mod AK'er hos immunkompetente patienter. Denne SCC-risikoreduktion er ledsaget af induktionen af ​​robust T-celle-immunitet og TRM-celledannelse mod AK'er. Calcipotriol er en FDA-godkendt lavkalcæmisk vitamin D-analog til behandling af psoriasis. Topisk 5-FU er en standard kemoterapi til AK'er. Baseret på vores tidligere resultater, der demonstrerer den synergistiske virkning af TSLP-induktion af calcipotriol i kombination med de cytotoksiske virkninger af 5-FU, der fører til en robust T-celle-immunitet mod tidlig hudkarcinogenese hos immunkompetente patienter, sigter vi mod at bestemme, om denne effekt opretholdes i OTR'er på immunsuppressiv terapi og dens effekt på SCC-forebyggelse på lang sigt efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Barnes-Jewish Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Solide organtransplanterede modtagere med AK'er og en historie med ikke-melanom hudkræft i et år før optagelse i undersøgelsen. Målpopulationen inkluderer post-transplantation OTR'er.
  • Tilstedeværelse af fire til femten klinisk typiske, synlige og diskrete AK'er i 25 cm2 på et hvilket som helst af de fire anatomiske steder: hovedbund, ansigt, højre øvre ekstremitet og venstre øvre ekstremitet.
  • Perioden mellem første besøg og transplantation er minimum 4 uger og maksimalt 12 måneder.
  • Alder på mindst 18 år
  • Patientens evne og vilje til at deltage i undersøgelsen (informeret samtykke vil blive indhentet)

Ekskluderingskriterier:

  • Behandlingsområdet er inden for 5 cm fra et ufuldstændigt helet sår eller et mistænkt basalcelle- eller planocellulært karcinom.
  • Behandlingsområdet indeholdt hypertrofiske og hyperkeratotiske læsioner, kutane horn eller læsioner, der ikke havde reageret på gentagen kryoterapi.
  • Patienter med hypercalcæmi eller D-vitamintoksicitet i anamnesen.
  • Kvindelige deltagere skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausale efter alder > 50 år og ingen menstruation i >1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, historie med bilateral tubal ligering eller historie af bilateral oophorektomi) ELLER skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studieregistrering.
  • Patienter med DPD-mangel (dihydropyrimidindehydrogenase) (på grund af deres højere risiko for 5-FU-toksicitet).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktuel Calcipotriol salve plus 5-Fluorouracil creme
Aktuel Calcipotriol 0,0025% salve plus 5-Fluorouracil 2,5% creme vil blive administreret af deltagerne til deres ansigt, hovedbund og overekstremiteter to gange dagligt i 6 på hinanden følgende dage.
5-FU er en kemoterapi, der forårsager døden af ​​prolifererende tumorceller. Topisk fremstilling af dette lægemiddel anvendes.
Andre navne:
  • Topisk 5-fluorouracil
Calcipotriene er en form for D-vitamin. Det virker ved at inducere thymus stromal lymfopoietin cytokinekspression i huden.
Andre navne:
  • Aktuel Calcipotriene salve
Placebo komparator: Topisk vaseline plus 5-Fluorouracil 2,5% creme
Aktuel vaseline plus 5-Fluorouracil 2,5% creme vil blive administreret af deltagerne til deres ansigt, hovedbund og overekstremiteter to gange dagligt i 6 på hinanden følgende dage.
Placebo
Andre navne:
  • Petrolatum
5-FU er en kemoterapi, der forårsager døden af ​​prolifererende tumorceller. Topisk fremstilling af dette lægemiddel anvendes.
Andre navne:
  • Topisk 5-fluorouracil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringerne i baseline antallet af AK'er på behandlede anatomiske steder i post-transplantation OTR'er
Tidsramme: 8 uger efter behandlingen
Ændringerne i baseline antallet af AK'er på behandlede anatomiske steder i post-transplantation OTR'er kvantificeret baseret på deltagernes lægejournaler og fotografier i test versus kontrolgruppe
8 uger efter behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringerne i antallet af SCC på behandlede anatomiske steder i post-transplantation OTR'er
Tidsramme: 1, 2 og 4 år efter behandlingen
Ændringerne i antallet af SCC på behandlede anatomiske steder i post-transplantation OTR'er kvantificeret baseret på deltagernes lægejournaler, fotografier og patologiresultater i test versus kontrolgruppe
1, 2 og 4 år efter behandlingen
Ændringerne i størrelsen af ​​TSLP, CD3+, CD4+ og CD8+ TRM-celler infiltrerer i AK og normal hud efter transplantation
Tidsramme: på én dag efter 6-dages behandling og et år efter behandling
Ændringerne i størrelsen af ​​TSLP, CD3+, CD4+ og CD8+ TRM-celleinfiltrater i OTR'er efter transplantation sammenlignet med før transplantation i test versus kontrolgruppe.
på én dag efter 6-dages behandling og et år efter behandling
Ændringerne i immuninfiltrat (CD3+, CD4+ og CD8+ TRM-celle) i enhver SCC, der udvikles efter behandling
Tidsramme: op til 4 år efter behandlingen
Ændringerne i immuninfiltrat i enhver SCC, der udvikles efter calcipotriol plus 5-FU versus vaseline plus 5-FU behandling i op til 4 år efter transplantation.
op til 4 år efter behandlingen
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling, op til 2 måneder
Bivirkninger vil blive vurderet, herunder eventuelle lokale hudreaktioner som kløe og udslæt
Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling, op til 2 måneder
Antal deltagere med enhver bevist afvisning af transplantatet i OTR'er
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling
Antal deltagere med enhver biopsi påvist akut afstødning af transplantatet efter behandling med calcipotriol plus 5-FU sammenlignet med testgruppe.
Fra behandlingsstart til 30 dage efter endt behandling
Ændringerne i erytemudbredelse og intensitetsscore (0-4) af de behandlede anatomiske steder
Tidsramme: på én dag efter afslutningen af ​​en 6-dages behandling
Ændringerne i erytemudbredelse og intensitetsscore for de behandlede anatomiske steder i test versus kontrolgruppe i post-transplantation OTR'er. Behandlet hud vil blive evalueret for ethvert tegn på irritation, herunder erytem, ​​skorpedannelse eller sårdannelse ved hjælp af en klinisk erytemskala. (Intet erytem=0, let erytem=1, alvorligt erytem med minimal skældannelse=2, alvorligt erytem med signifikant skældannelse=3, alvorligt erytem med skældannelse, skorpedannelse, kløe og svie=4)
på én dag efter afslutningen af ​​en 6-dages behandling
Ændringerne i respons på behandling (AKs-nummer) mellem behandlede anatomiske steder
Tidsramme: på én dag efter behandling og et år efter behandling
Ændringerne i respons på topisk calcipotriol plus 5-FU versus vaselin plus 5-FU mellem behandlede anatomiske steder
på én dag efter behandling og et år efter behandling
Ændringerne i SCC-forebyggelse (antal SCC) på de ubehandlede anatomiske steder (dvs. trunk og underekstremiteter) af OTR'er
Tidsramme: et, to og fire år efter transplantationen.
Ændringerne i effektivitet af en 6-dages behandling to gange dagligt med topisk calcipotriol plus 5-FU (test) versus vaselin plus 5-FU (kontrol) før transplantation til forebyggelse af SCC på de ubehandlede anatomiske steder (dvs. trunk og underekstremiteter) af OTR'er.
et, to og fire år efter transplantationen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2026

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2029

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2020

Først opslået (Faktiske)

24. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hudkræft

Kliniske forsøg med Vaseline

3
Abonner