Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie po transplantaci pro prevenci rakoviny kůže u příjemců transplantace orgánů

22. března 2023 aktualizováno: Shadmehr Demehri, Massachusetts General Hospital

Imunoterapie Calcipotriol Plus 5-fluorouracil pro prevenci rakoviny kůže u příjemců transplantace orgánů

Tato klinická studie si klade za cíl prozkoumat účinnost masti Calcipotriol v kombinaci s 5-FU krémem u příjemců transplantace orgánů (OTR) s cílem určit, zda může stimulovat imunitní buňky proti prekancerózním kožním lézím aktinické keratózy po transplantaci a zabránit kožnímu spinocelulárnímu karcinomu (SCC) v dlouhodobém horizontu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem této klinické studie iniciované zkoušejícím je určit účinnost lokální léčby kalcipotriolem v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) u OTR na imunosupresivní medikaci s prekancerózními kožními lézemi nazývanými aktinické keratózy (AK) a anamnézou non- melanomová rakovina kůže s cílem eliminovat AK a zabránit rozvoji spinocelulárního karcinomu (SCC). SCC je nejčastější kožní malignita pozorovaná po transplantaci, s 65–250krát vyšším výskytem u příjemců transplantovaných orgánů (OTR) ve srovnání s běžnou populací. Toto zvýšené riziko je způsobeno systémovou imunosupresí způsobenou léky proti rejekci, které jsou nepostradatelné pro ochranu před ztrátou aloštěpu. Naše předchozí poznatky prokázaly účinnost kalcipotriolu v kombinaci s 5-FU při navození protinádorové imunity proti AK u imunokompetentních pacientů. Toto snížení rizika SCC je doprovázeno indukcí silné T buněčné imunity a tvorby TRM buněk proti AK. Kalcipotriol je nízkokalcemický analog vitamínu D schválený FDA pro léčbu psoriázy. Lokální 5-FU je standardní chemoterapie pro AK. Na základě našich předchozích zjištění prokazujících synergický dopad indukce TSLP kalcipotriolem v kombinaci s cytotoxickými účinky 5-FU, která vede k silné T buněčné imunitě proti časné karcinogenezi kůže u imunokompetentních pacientů, se snažíme zjistit, zda je tato účinnost zachována OTR na imunosupresivní terapii a její vliv na prevenci SCC v dlouhodobém horizontu po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
        • Barnes-Jewish Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci transplantátu solidních orgánů s AK a nemelanomovou rakovinou kůže v anamnéze jeden rok před zařazením do studie. Cílová populace zahrnuje potransplantační OTR.
  • Přítomnost čtyř až patnácti klinicky typických, viditelných a diskrétních AK na 25 cm2 na kterémkoli ze čtyř anatomických míst: pokožka hlavy, obličej, pravá horní končetina a levá horní končetina.
  • Doba mezi první návštěvou a transplantací je minimálně 4 týdny a maximálně 12 měsíců.
  • Věk minimálně 18 let
  • Schopnost a ochota pacienta zúčastnit se studie (bude získán informovaný souhlas)

Kritéria vyloučení:

  • Ošetřovaná oblast je do 5 cm od neúplně zhojené rány nebo suspektního bazaliomu či spinocelulárního karcinomu.
  • Ošetřovaná oblast obsahovala hypertrofické a hyperkeratotické léze, kožní rohy nebo léze, které nereagovaly na opakovanou kryoterapii.
  • Pacienti s anamnézou hyperkalcémie nebo toxicity vitaminu D.
  • Ženy účastnící se ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle věku > 50 let v anamnéze a bez menstruace déle než 1 rok bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, bilaterální podvaz vejcovodů v anamnéze nebo anamnéza bilaterální ooforektomie) NEBO musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací do studie.
  • Pacienti s deficitem DPD (dihydropyrimidindehydrogenázy) (kvůli jejich vyššímu riziku toxicity 5-FU).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lokální mast Calcipotriol plus 5-Fluorouracil krém
Lokální Calcipotriol 0,0025% mast plus 5-Fluoruracil 2,5% krém bude účastníkům aplikován na obličej, pokožku hlavy a horní končetiny dvakrát denně po dobu 6 po sobě jdoucích dnů.
Lék: Aktuální 5FU
5-FU je chemoterapie, která způsobuje smrt proliferujících nádorových buněk. Používá se místní příprava tohoto léku.
Ostatní jména:
  • Lokální 5-fluorouracil
Lék: Produkt pouze pro kalcipotriol v kožní dávkové formě
Kalcipotrien je forma vitaminu D. Působí tak, že indukuje expresi cytokinů thymického stromálního lymfopoetinu v kůži.
Ostatní jména:
  • Lokální kalcipotrienová mast
Komparátor placeba: Topická vazelína plus 5-Fluoruracil 2,5% krém
Lokální vazelína plus 5-Fluoruracil 2,5% krém bude účastníkům podáván na obličej, pokožku hlavy a horní končetiny dvakrát denně po dobu 6 po sobě jdoucích dnů.
Lék: Vazelína
Placebo
Ostatní jména:
  • Petrolatum
Lék: Aktuální 5FU
5-FU je chemoterapie, která způsobuje smrt proliferujících nádorových buněk. Používá se místní příprava tohoto léku.
Ostatní jména:
  • Lokální 5-fluorouracil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve výchozím počtu AK na ošetřených anatomických místech v potransplantačních OTR
Časové okno: 8 týdnů po léčbě
Změny ve výchozím počtu AK na ošetřených anatomických místech v potransplantačních OTR kvantifikované na základě lékařských záznamů účastníků a fotografií v testované oproti kontrolní skupině
8 týdnů po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v počtu SCC na ošetřených anatomických místech v potransplantačních OTR
Časové okno: 1, 2 a 4 roky po léčbě
Změny v počtu SCC na ošetřených anatomických místech v potransplantačních OTR kvantifikované na základě lékařských záznamů účastníků, fotografií a výsledků patologie v testech oproti kontrolní skupině
1, 2 a 4 roky po léčbě
Změny velikosti infiltrací buněk TSLP, CD3+, CD4+ a CD8+ TRM v AK a normální kůži po transplantaci
Časové okno: jeden den po 6denní léčbě a jeden rok po léčbě
Změny velikosti TSLP, CD3+, CD4+ a CD8+ TRM buněčných infiltrátů v OTR po transplantaci ve srovnání s před transplantací v testované versus kontrolní skupině.
jeden den po 6denní léčbě a jeden rok po léčbě
Změny imunitního infiltrátu (CD3+, CD4+ a CD8+ TRM buňky) v jakémkoli SCC, který se vyvine po léčbě
Časové okno: až 4 roky po léčbě
Změny imunitního infiltrátu v jakémkoli SCC, který se vyvine po léčbě kalcipotriolem plus 5-FU oproti léčbě vazelínou plus 5-FU po dobu až 4 let po transplantaci.
až 4 roky po léčbě
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby, až 2 měsíce
Nežádoucí účinky budou hodnoceny včetně jakýchkoli lokálních kožních reakcí, jako je svědění a vyrážka
Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby, až 2 měsíce
Počet účastníků s jakýmkoli prokázaným odmítnutím štěpu v OTR
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby
Počet účastníků s jakoukoli biopsií prokázanou akutní rejekcí štěpu po léčbě kalcipotriolem plus 5-FU ve srovnání s testovanou skupinou.
Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby
Změny v rozsahu a skóre intenzity erytému (0-4) léčených anatomických míst
Časové okno: jeden den po dokončení 6denní léčby
Změny v rozsahu a skóre intenzity erytému na léčených anatomických místech v testované versus kontrolní skupině v potransplantačních OTR. Ošetřená kůže bude hodnocena na jakékoli známky podráždění včetně erytému, krust nebo ulcerace pomocí klinické stupnice erytému. (žádný erytém=0, mírný erytém=1, závažný erytém s minimálním šupinatěním=2, závažný erytém s výrazným šupinatěním=3, závažný erytém se šupinatěním, tvorbou krust, svěděním a pálením=4)
jeden den po dokončení 6denní léčby
Změny v odpovědi na léčbu (počet AK) mezi léčenými anatomickými místy
Časové okno: jeden den po léčbě a jeden rok po léčbě
Změny v odpovědi na topický kalcipotriol plus 5-FU versus vazelína plus 5-FU mezi léčenými anatomickými místy
jeden den po léčbě a jeden rok po léčbě
Změny v prevenci SCC (počet SCC) na neléčených anatomických místech (tj. trupu a dolních končetinách) OTR
Časové okno: jeden, dva a čtyři roky po transplantaci.
Změny v účinnosti 2x denně 6denní léčby topickým kalcipotriolem plus 5-FU (test) versus vazelína plus 5-FU (kontrola) před transplantací v prevenci SCC na neléčených anatomických místech (tj. trupu a dolních končetinách) OTR.
jeden, dva a čtyři roky po transplantaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020P001220

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina kůže

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit