Imunoterapia após transplante para prevenção de câncer de pele em receptores de transplante de órgãos

O principal objetivo deste ensaio clínico iniciado pelo investigador é determinar a eficácia do tratamento tópico de calcipotriol combinado com 5-fluorouracil (5-FU) em OTRs em medicamentos imunossupressores com lesões cutâneas pré-cancerosas chamadas queratoses actínicas (AKs) e uma história de não câncer de pele melanoma, a fim de eliminar QAs e prevenir o desenvolvimento de carcinoma de células escamosas (CEC). O CEC é a malignidade cutânea mais comum observada após o transplante, com uma incidência 65-250 vezes maior em receptores de órgãos transplantados (OTRs) em comparação com a população em geral. Esse risco aumentado deve-se à imunossupressão sistêmica causada pelos medicamentos anti-rejeição, imprescindíveis na proteção contra a perda do aloenxerto. Nossos achados anteriores estabeleceram a eficácia do calcipotriol em combinação com 5-FU na indução de imunidade antitumoral contra AKs em pacientes imunocompetentes. Essa redução do risco de SCC é acompanhada pela indução de imunidade robusta de células T e formação de células TRM contra AKs. O calcipotriol é um análogo de vitamina D de baixa calcemia aprovado pela FDA para o tratamento da psoríase. O 5-FU tópico é uma quimioterapia padrão para AKs. Com base em nossos achados anteriores, demonstrando o impacto sinérgico da indução de TSLP pelo calcipotriol em combinação com os efeitos citotóxicos do 5-FU, que leva a uma imunidade robusta das células T contra a carcinogênese precoce da pele em pacientes imunocompetentes, pretendemos determinar se essa eficácia é mantida em OTRs na terapia imunossupressora e seu efeito na prevenção do SCC em longo prazo após o transplante.