Immunterapi efter transplantation för att förebygga hudcancer hos organtransplanterade mottagare

Huvudmålet med denna utredarinitierade kliniska prövning är att fastställa effekten av lokal kalcipotriol i kombination med 5-fluorouracil (5-FU) behandling i OTRs på immunsuppressiva läkemedel med precancerösa hudskador som kallas aktiniska keratoser (AKs) och en historia av icke- melanom hudcancer för att eliminera AK och förhindra utveckling av skivepitelcancer (SCC). SCC är den vanligaste kutana maligniteten som ses efter transplantation, med en 65-250 gånger högre incidens hos organtransplanterade (OTR) jämfört med den allmänna befolkningen. Denna ökade risk beror på den systemiska immunsuppressionen som orsakas av läkemedel mot avstötning, vilka är oumbärliga för att skydda mot förlust av allotransplantat. Våra tidigare fynd har fastställt effektiviteten av kalcipotriol i kombination med 5-FU för att inducera en antitumörimmunitet mot AK hos immunkompetenta patienter. Denna SCC-riskminskning åtföljs av induktionen av robust T-cellsimmunitet och TRM-cellbildning mot AK. Calcipotriol är en FDA-godkänd lågkalcemisk vitamin D-analog för behandling av psoriasis. Topical 5-FU är en standardkemoterapi för AK. Baserat på våra tidigare fynd som visar den synergistiska effekten av TSLP-induktion av kalcipotriol i kombination med de cytotoxiska effekterna av 5-FU som leder till en robust T-cellsimmunitet mot tidig hudkarcinogenes hos immunkompetenta patienter, strävar vi efter att avgöra om denna effekt bibehålls i OTR på immunsuppressiv terapi och dess effekt på SCC-prevention på lång sikt efter transplantation.