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移植后免疫疗法预防器官移植受者的皮肤癌

2023年3月22日 更新者:Shadmehr Demehri、Massachusetts General Hospital

钙泊三醇加 5-氟尿嘧啶免疫疗法预防器官移植受者皮肤癌

本临床试验旨在研究钙泊三醇软膏联合 5-FU 乳膏在器官移植受者 (OTRs) 中的疗效,以确定其是否能刺激免疫细胞抵抗移植后光化性角化病癌前皮损,并预防皮肤鳞状细胞癌 (SCC)在长期。

研究概览

详细说明

这项由研究者发起的临床试验的主要目标是确定外用钙泊三醇联合 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 治疗 OTRs 对具有称为光化性角化病 (AKs) 的癌前皮肤病变和非黑色素瘤皮肤癌,以消除 AK 并防止鳞状细胞癌 (SCC) 的发展。 SCC 是移植后最常见的皮肤恶性肿瘤,与一般人群相比,器官移植受者 (OTR) 的发病率高 65-250 倍。 这种增加的风险是由于抗排斥药物引起的全身免疫抑制,这对于防止同种异体移植物丢失是必不可少的。 我们之前的研究结果已经确定了钙泊三醇联合 5-FU 在免疫功能正常的患者中诱导针对 AK 的抗肿瘤免疫的功效。 这种 SCC 风险降低伴随着强大的 T 细胞免疫和针对 AK 的 TRM 细胞形成的诱导。 钙泊三醇是 FDA 批准的用于治疗银屑病的低血钙维生素 D 类似物。 局部 5-FU 是 AK 的标准化疗。 根据我们之前的研究结果,证明钙泊三醇诱导 TSLP 与 5-FU 的细胞毒性作用具有协同作用,从而在免疫功能正常的患者中产生针对早期皮肤癌发生的强大 T 细胞免疫力,我们的目标是确定这种功效是否能维持在免疫抑制治疗的 OTRs 及其对移植后长期 SCC 预防的影响。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

64

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63108
        • Barnes-Jewish Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患有 AK 的实体器官移植受者和在参加研究前一年内有非黑色素瘤皮肤癌病史。 目标人群包括移植后 OTR。
  • 在 4 个解剖部位中的任何一个 25 cm2 范围内存在 4 到 15 个临床典型、可见和离散的 AK:头皮、面部、右上肢和左上肢。
  • 第一次就诊和移植之间的时间最短为 4 周,最长为 12 个月。
  • 年满 18 岁
  • 患者参与研究的能力和意愿(将获得知情同意)

排除标准:

  • 治疗区域在未完全愈合的伤口或疑似基底细胞癌或鳞状细胞癌的 5 厘米以内。
  • 治疗区域包含肥大和角化过度病变、皮肤角或对重复冷冻疗法无反应的病变。
  • 有高钙血症或维生素 D 中毒史的患者。
  • 女性参与者必须是无生育能力的(即绝经后年龄 > 50 岁且无月经 > 1 年且无其他医学原因;或子宫切除史、双侧输卵管结扎史或既往史)双侧卵巢切除术)或必须在研究注册前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。
  • DPD(二氢嘧啶脱氢酶)缺乏症患者(由于 5-FU 毒性风险较高)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:外用钙泊三醇软膏加5-氟尿嘧啶乳膏
外用钙泊三醇 0.0025% 软膏加 5-氟尿嘧啶 2.5% 乳膏将由参与者连续 6 天每天两次在面部、头皮和上肢给药。
5-FU 是一种导致增殖性肿瘤细胞死亡的化学疗法。 正在使用这种药物的局部制剂。
其他名称:
  • 外用5-氟尿嘧啶
钙泊三烯是维生素 D 的一种形式。它通过诱导皮肤中胸腺基质淋巴细胞生成素细胞因子的表达起作用。
其他名称:
  • 外用钙泊三烯软膏
安慰剂比较:外用凡士林加 5-氟尿嘧啶 2.5% 乳膏
参与者将连续 6 天每天两次在面部、头皮和上肢局部涂抹凡士林加 5-氟尿嘧啶 2.5% 的乳膏。
安慰剂
其他名称:
  • 凡士林
5-FU 是一种导致增殖性肿瘤细胞死亡的化学疗法。 正在使用这种药物的局部制剂。
其他名称:
  • 外用5-氟尿嘧啶

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植后 OTR 中治疗解剖部位 AK 基线数量的变化
大体时间:治疗后8周
移植后 OTR 中治疗解剖部位 AK 基线数量的变化根据参与者的医疗记录和测试组与对照组的照片进行量化
治疗后8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植后 OTR 中治疗解剖部位 SCC 数量的变化
大体时间:治疗后 1、2 和 4 年
根据参与者的医疗记录、照片和病理结果,在测试组和对照组中量化移植后 OTR 中治疗解剖部位 SCC 数量的变化
治疗后 1、2 和 4 年
移植后AK和正常皮肤中TSLP、CD3+、CD4+和CD8+ TRM细胞浸润程度的变化
大体时间:在治疗 6 天后的一天和治疗后一年
与移植前相比,测试组与对照组相比,移植后 OTR 中 TSLP、CD3+、CD4+ 和 CD8+ TRM 细胞浸润程度的变化。
在治疗 6 天后的一天和治疗后一年
治疗后发展的任何 SCC 中免疫浸润(CD3+、CD4+ 和 CD8+ TRM 细胞)的变化
大体时间:治疗后长达 4 年
移植后长达 4 年的钙泊三醇加 5-FU 与凡士林加 5-FU 治疗后发生的任何 SCC 中免疫浸润的变化。
治疗后长达 4 年
发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:从治疗开始到治疗结束后 30 天,最多 2 个月
将评估不良事件,包括任何局部皮肤反应,如瘙痒和皮疹
从治疗开始到治疗结束后 30 天,最多 2 个月
在 OTR 中证实对移植物有排斥反应的参与者人数
大体时间:从治疗开始到治疗结束后30天
与试验组相比,在用钙泊三醇加 5-FU 治疗后,任何活组织检查证明移植物出现急性排斥反应的参与者人数。
从治疗开始到治疗结束后30天
治疗解剖部位红斑范围和强度评分(0-4)的变化
大体时间:在完成为期 6 天的治疗后的一天
移植后 OTR 中测试组与对照组治疗解剖部位红斑范围和强度评分的变化。 使用临床红斑量表评估处理过的皮肤是否有任何刺激迹象,包括红斑、结痂或溃疡。 (无红斑=0,轻度红斑=1,严重红斑伴轻微脱屑=2,严重红斑伴明显脱屑=3,严重红斑伴脱屑、结痂、瘙痒和灼痛=4)
在完成为期 6 天的治疗后的一天
经治疗的解剖部位之间对治疗的反应变化(AKs 数)
大体时间:在治疗后一天和治疗后一年
在治疗的解剖部位之间对局部钙泊三醇加 5-FU 与凡士林加 5-FU 的反应变化
在治疗后一天和治疗后一年
OTR 未处理解剖部位(即躯干和下肢)预防 SCC 的变化(SCC 数量)
大体时间:移植后一年、两年和四年。
移植前外用钙泊三醇加 5-FU(测试)与凡士林加 5-FU(对照)每天两次、为期 6 天的治疗在预防未经治疗的解剖部位(即躯干和下肢)SCC 方面的疗效变化OTR。
移植后一年、两年和四年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2026年1月1日

初级完成 (预期的)

2029年1月1日

研究完成 (预期的)

2030年1月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月21日

首次发布 (实际的)

2020年11月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月22日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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