ARDSに苦しむCOVID-19のICU患者に対するロサルタンおよびスピロノラクトン治療 (COVIDANCE)

コロナウイルス病 (COVID-19) は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) と呼ばれる RNA ウイルスによって引き起こされる現在のパンデミック感染症です。 重症型の COVID-19 は、ほとんどの場合、死亡率のほとんどを占める急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の形での単独の呼吸不全の原因となります。 アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) は、SARS-CoV-2 の細胞への侵入の共受容体であることが示されており、COVID-19 の病因において長期にわたる役割を果たす可能性があります。 ACE2 とアンギオテンシン (1-7) は、多くの異なる肺病変モデルで保護的であることが示されています。 酸性肺損傷のマウスモデルでは、2003 年の SARS 発生の原因となった SARS ウイルスである COVID による ACE2 の負の調節が肺損傷を悪化させ、ARB による治療によって改善されました。

AT1r アンギオテンシン 2 受容体の鎖の末端にある最初の RAS 経路を遮断すると、この連鎖反応の開始が防止され、レニン-アンギオテンシン系の平衡の崩壊に続く代償不全が制限される可能性があると考えられます。 AT1r アンギオテンシン-2 受容体 (ARB) を遮断する分子と、アルドステロン (スピロノラクトン) の分泌を遮断する分子がいくつかあります。 主な目的は、COVID-19 に感染し、急性呼吸窮迫症候群に苦しむ患者の予後を改善する際に、レニン-アンギオテンシン系の調節におけるロサルタンおよびスピロノラクトン療法の価値を実証することです。

これは、2 つの並行グループを研究する前向き多施設無作為化非盲検対照治療試験です。 この研究に含まれる集団は、少なくとも 6L/分の酸素サポートを必要とし、PCR で確認された SARS-cov2 感染に苦しんでいる、集中治療室に入院した急性呼吸窮迫の主要な患者です。 研究プロトコルによると、対照群は COVID19 の通常の蘇生管理の恩恵を受け、実験群は通常の管理に加えてロサルタンとスピロノラクトン治療の恩恵を受ける. 必要な被験者の数が計算されており、各グループに 45 人の患者、合計 90 人の患者がいます。

D7 での SOFA スコアは、平均比較法を使用して「実験」グループと「対照」グループの間で比較されます。 この基準と 2 つのグループ間の判断のすべての二次基準の比較は、分布の正規性に基づくスチューデントまたはマンホイットニーのテストを使用して実行されます。 重要度のしきい値は 0.05 に設定されます。 中間解析は予定されていません。 分析は盲検化されます。

主に期待される転帰は、蘇生患者の 7 日間の SOFA 重症度スコアの低下を伴う予後の改善であり、その結果、臓器不全が改善されます。 予想される二次的な結果は、PaO2/FiO2 比、人工呼吸期間、および死亡率に基づいて、酸素化に対する ARA2/スピロノラクトン治療の関心を示すことです。