Behandeling met losartan en spironolacton voor IC-patiënten met COVID-19 die lijden aan ARDS (COVIDANCE)

Coronavirusziekte (COVID-19) is een huidige pandemische infectie die wordt veroorzaakt door een RNA-virus genaamd Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Ernstige vormen van COVID-19 zijn meestal verantwoordelijk voor geïsoleerde respiratoire insufficiëntie in de vorm van acute respiratory distress syndrome (ARDS), dat verantwoordelijk is voor het grootste deel van de sterfte. Van angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) is aangetoond dat het een co-receptor is voor het binnendringen van SARS-CoV-2 in cellen en dat het waarschijnlijk een langdurige rol speelt in de pathogenese van COVID-19. Van ACE2 en angiotensine (1-7) is aangetoond dat ze beschermend zijn in een aantal verschillende longlaesiemodellen. In een muismodel van zure longbeschadiging verergerde negatieve regulatie van ACE2 door COVID, het SARS-virus dat verantwoordelijk was voor de SARS-uitbraak in 2003, de longbeschadiging die werd verbeterd door behandeling met ARB's.

Wij zijn van mening dat het blokkeren van de eerste RAS-route aan het einde van de keten op de AT1r-angiotensine-2-receptor het initiëren van deze kettingreactie kan voorkomen en decompensatie kan beperken die secundair is aan de verstoring van het evenwicht van het renine-angiotensinesysteem. We hebben verschillende moleculen die de AT1r angiotensine-2-receptor (ARB's) blokkeren, evenals een molecuul dat de secretie van aldosteron (spironolacton) blokkeert. Het belangrijkste doel is om de waarde aan te tonen van therapie met losartan en spironolacton bij de regulatie van het renine-angiotensinesysteem bij het verbeteren van de prognose van patiënten die zijn geïnfecteerd met COVID-19 en die lijden aan het acute respiratory distress syndrome.

Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, therapeutische studie die twee parallelle groepen bestudeert. De populatie die in deze studie is opgenomen, is elke grote patiënt met acute ademnood die op de intensive care is opgenomen en zuurstofondersteuning van ten minste 6 l/min nodig heeft en lijdt aan een door PCR bevestigde SARS-cov2-infectie. De controlegroep zal baat hebben bij de gebruikelijke reanimatiebehandeling van COVID19, en de experimentele groep zal baat hebben bij behandeling met losartan en spironolacton naast de gebruikelijke behandeling, volgens het onderzoeksprotocol. Het aantal benodigde proefpersonen is berekend en 45 patiënten voor elke groep, voor een totaal van 90 patiënten.

De SOFA-score op D7 zal worden vergeleken tussen de "experimentele" versus "controle"-groepen met behulp van een gemiddelde vergelijkingsmethode. De vergelijking van dit criterium en alle secundaire beoordelingscriteria tussen de 2 groepen zal worden uitgevoerd met behulp van een Student- of Mann-Whitney-test op basis van de normaliteit van de verdeling. De significantiedrempel wordt vastgesteld op 0,05. Er is geen tussentijdse analyse gepland. De analyse zal geblindeerd zijn.

Het belangrijkste verwachte resultaat is een verbeterde prognose met een afname van de SOFA-ernstscore na 7 dagen bij reanimatiepatiënten, resulterend in een verbetering van orgaanfalen. De verwachte secundaire resultaten zullen zijn om het belang aan te tonen van ARA2/Spironolacton-behandeling op oxygenatie op basis van de PaO2/FiO2-verhouding, mechanische beademingsduur en mortaliteit.