ARDS로 고통받는 COVID-19 ICU 환자를 위한 Losartan 및 Spironolactone 치료 (COVIDANCE)

코로나바이러스 질병(COVID-19)은 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)라는 RNA 바이러스에 의해 발생하는 현재 유행하는 전염병입니다. 중증 형태의 COVID-19는 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 형태로 고립된 호흡 부전의 가장 흔한 원인이며, 이는 대부분의 사망률을 설명합니다. 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)는 SARS-CoV-2가 세포에 유입되는 것을 위한 공동 수용체인 것으로 나타났으며 COVID-19의 병인에서 장기적인 역할을 할 가능성이 있습니다. ACE2와 안지오텐신(1-7)은 다양한 폐 병변 모델에서 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 산성 폐 손상 마우스 모델에서 2003년 SARS 발생의 원인이 되는 SARS 바이러스인 COVID에 의한 ACE2의 음성 조절은 ARB 치료로 개선된 폐 손상을 악화시켰습니다.

우리는 AT1r 안지오텐신 2 수용체의 사슬 끝에 있는 첫 번째 RAS 경로를 차단하면 이 연쇄 반응의 시작을 방지하고 레닌-안지오텐신 시스템의 평형 파괴에 따른 이차적인 보상 상실을 제한할 수 있다고 믿습니다. AT1r 안지오텐신-2 수용체(ARB)를 차단하는 여러 분자와 알도스테론(스피로노락톤)의 분비를 차단하는 분자가 있습니다. 주요 목적은 COVID-19에 감염되고 급성 호흡 곤란 증후군을 앓고 있는 환자의 예후를 개선하는 레닌-안지오텐신 시스템의 조절에서 로자탄 및 스피로노락톤 요법의 가치를 입증하는 것입니다.

이것은 두 개의 병렬 그룹을 연구하는 전향적, 다기관, 무작위, 공개 라벨, 통제, 치료 시험입니다. 이 연구에 포함된 모집단은 최소 6L/min의 산소 지원이 필요하고 PCR로 확인된 SARS-cov2 감염으로 고통받는 중환자실에 입원한 급성 호흡곤란의 주요 환자입니다. 연구 프로토콜에 따르면 통제 그룹은 COVID19의 일반적인 소생술 관리로 혜택을 받을 것이며, 실험 그룹은 일반적인 관리 외에 losartan 및 spironolactone 치료의 혜택을 받을 것입니다. 필요한 피험자 수는 각 그룹당 45명, 총 90명의 환자로 계산되었습니다.

D7의 SOFA 점수는 평균 비교 방법을 사용하여 "실험" 그룹과 "대조군" 그룹 간에 비교됩니다. 이 기준과 두 그룹 사이의 모든 2차 판단 기준의 비교는 분포의 정규성을 기반으로 학생 또는 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 수행됩니다. 유의성 임계값은 0.05로 설정됩니다. 중간 분석은 예정되어 있지 않습니다. 분석은 눈이 멀게 됩니다.

주요 예상 결과는 소생술 환자에서 7일째 SOFA 중증도 점수가 감소하여 장기 부전이 개선되어 예후가 개선되는 것입니다. 예상되는 2차 결과는 PaO2/FiO2 비율, 기계적 환기 기간 및 사망률을 기반으로 산소화에 대한 ARA2/Spironolactone 치료의 관심을 보여주는 것입니다.