Losartaani- ja spironolaktonihoito tehohoitopotilaille, jotka kärsivät ARDS:sta COVID-19:stä (COVIDANCE)

Koronavirustauti (COVID-19) on nykyinen pandeeminen infektio, jonka aiheuttaa RNA-virus nimeltään Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). COVID-19:n vakavat muodot ovat useimmiten vastuussa yksittäisestä hengitysvajauksesta akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) muodossa, joka aiheuttaa suurimman osan kuolleisuudesta. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin 2 (ACE2) on osoitettu olevan apureseptori SARS-CoV-2:n pääsyssä soluihin, ja sillä on todennäköisesti pitkäaikainen rooli COVID-19:n patogeneesissä. ACE2:n ja angiotensiinin (1-7) on osoitettu suojaavan useissa erilaisissa keuhkovauriomalleissa. Happaman keuhkovaurion hiirimallissa vuoden 2003 SARS-epidemian puhkeamisen aiheuttaneen COVID-viruksen ACE2:n negatiivinen säätely pahensi keuhkovaurioita, joita ARB-hoito paransi.

Uskomme, että ensimmäisen RAS-reitin estäminen ketjun lopussa AT1r-angiotensiini 2 -reseptorilla voi estää tämän ketjureaktion alkamisen ja rajoittaa reniini-angiotensiinijärjestelmän tasapainon häiriintymisestä johtuvaa dekompensaatiota. Meillä on useita molekyylejä, jotka estävät AT1r-angiotensiini-2-reseptorin (ARB:t) sekä molekyylin, joka estää aldosteronin (spironolaktonin) erittymisen. Päätavoitteena on osoittaa losartaani- ja spironolaktonihoidon merkitys reniini-angiotensiinijärjestelmän säätelyssä COVID-19-tartunnan saaneiden ja akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä kärsivien potilaiden ennusteen parantamisessa.

Tämä on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, terapeuttinen tutkimus, jossa tutkitaan kahta rinnakkaista ryhmää. Tässä tutkimuksessa mukana oleva populaatio on mikä tahansa vakava akuutti hengitysvaikeuspotilas, joka on sairaalahoidossa tehohoidossa, joka tarvitsee vähintään 6 l/min happitukea ja joka kärsii PCR-vahvistetusta SARS-cov2-infektiosta. Kontrolliryhmä hyötyy tavanomaisesta COVID19:n elvytyshoidosta ja koeryhmä hyötyy tavanomaisen hoidon lisäksi losartaani- ja spironolaktonihoidosta tutkimusprotokollan mukaan. Tarvittava koehenkilömäärä on laskettu ja kuhunkin ryhmään 45 potilasta, yhteensä 90 potilasta.

SOFA-pisteitä päivänä 7 verrataan "kokeellisten" ja "kontrolli"-ryhmien välillä käyttämällä keskimääräistä vertailumenetelmää. Tämän kriteerin ja kaikkien toissijaisten arviointikriteerien vertailu kahden ryhmän välillä suoritetaan käyttämällä Studentin tai Mann-Whitneyn testiä jakauman normaaliuden perusteella. Merkityskynnykseksi asetetaan 0,05. Mitään välianalyysiä ei ole suunniteltu. Analyysi sokeutuu.

Tärkein odotettu tulos on parantunut ennuste ja SOFA-vakavuuspisteiden lasku 7 päivän kohdalla elvytyspotilailla, mikä johtaa elinten vajaatoiminnan paranemiseen. Odotettavissa olevat toissijaiset tulokset osoittavat ARA2/Spironolaktonihoidon kiinnostuksen hapettumiseen perustuen PaO2/FiO2-suhteeseen, mekaanisen ventilaation kestoon ja kuolleisuuteen.