Losartan og spironolaktonbehandling for ICU-pasienter med COVID-19 som lider av ARDS (COVIDANCE)

Koronavirussykdom (COVID-19) er en nåværende pandemisk infeksjon forårsaket av et RNA-virus kalt alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Alvorlige former for COVID-19 er oftest ansvarlige for isolert respirasjonssvikt i form av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), som står for det meste av dødeligheten. Angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) har vist seg å være en co-reseptor for inntreden av SARS-CoV-2 i celler og vil sannsynligvis spille en langvarig rolle i patogenesen av COVID-19. ACE2 og angiotensin (1-7) har vist seg å være beskyttende i en rekke ulike lungelesjonsmodeller. I en musemodell av sur lungeskade forverret negativ regulering av ACE2 av COVID, SARS-viruset som var ansvarlig for SARS-utbruddet i 2003, lungeskaden som ble forbedret ved behandling med ARB.

Vi tror at blokkering av den første RAS-veien på slutten av kjeden på AT1r angiotensin 2-reseptoren kan forhindre initiering av denne kjedereaksjonen og begrense dekompensasjon sekundært til forstyrrelsen av likevekten i renin-angiotensin-systemet. Vi har flere molekyler som blokkerer AT1r angiotensin-2 reseptoren (ARBs) samt et molekyl som blokkerer utskillelsen av aldosteron (spironolakton). Hovedmålet er å demonstrere verdien av losartan- og spironolaktonterapi i reguleringen av renin-angiotensin-systemet for å forbedre prognosen for pasienter infisert med COVID-19 og lider av akutt respiratorisk distress-syndrom.

Dette er en prospektiv, multisenter, randomisert, åpen, kontrollert, terapeutisk studie som studerer to parallelle grupper. Populasjonen som er inkludert i denne studien er alle større pasienter med akutt respirasjonsbesvær innlagt på intensivavdeling som trenger oksygenstøtte på minst 6L/min og lider av en PCR-bekreftet SARS-cov2-infeksjon. Kontrollgruppen vil dra nytte av den vanlige gjenopplivingsbehandlingen av COVID19, og forsøksgruppen vil ha nytte av losartan- og spironolaktonbehandling i tillegg til den vanlige behandlingen, ifølge studieprotokollen. Antall forsøkspersoner som kreves er beregnet og 45 pasienter for hver gruppe, for totalt 90 pasienter.

SOFA-skåren ved D7 vil bli sammenlignet mellom de "eksperimentelle" kontra "kontroll"-gruppene ved å bruke en gjennomsnittlig sammenligningsmetode. Sammenligningen av dette kriteriet og alle sekundære kriterier for vurderinger mellom de 2 gruppene vil bli utført ved hjelp av en Student- eller Mann-Whitney-test basert på normaliteten til fordelingen. Signifikansgrensen settes til 0,05. Det er ikke planlagt noen mellomanalyse. Analysen vil bli blendet.

Det viktigste forventede resultatet er en forbedret prognose med en reduksjon i SOFA-alvorlighetsskåren etter 7 dager hos gjenopplivingspasienter, noe som resulterer i en forbedring i organsvikt. De forventede sekundære resultatene vil være å vise interessen for ARA2/Spironolaktonbehandling på oksygenering basert på PaO2/FiO2-forholdet, mekanisk ventilasjonsvarighet og dødelighet.