Лечение лозартаном и спиронолактоном пациентов отделения интенсивной терапии с COVID-19, страдающих ОРДС (COVIDANCE)

Коронавирусное заболевание (COVID-19) — это текущая пандемическая инфекция, вызываемая РНК-содержащим вирусом, называемым коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2). Тяжелые формы COVID-19 чаще всего являются причиной изолированной дыхательной недостаточности в форме острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), на долю которого приходится большая часть летальных исходов. Было показано, что ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) является корецептором для проникновения SARS-CoV-2 в клетки и, вероятно, играет длительную роль в патогенезе COVID-19. Было показано, что ACE2 и ангиотензин (1-7) защищают ряд различных моделей поражения легких. В мышиной модели кислотного повреждения легких отрицательная регуляция ACE2 с помощью COVID, вируса атипичной пневмонии, ответственного за вспышку атипичной пневмонии в 2003 году, усугубила повреждение легких, которое было улучшено при лечении БРА.

Мы полагаем, что блокирование первого пути RAS на конце цепи AT1r рецептора ангиотензина 2 может предотвратить инициацию этой цепной реакции и ограничить декомпенсацию, вторичную по отношению к нарушению равновесия ренин-ангиотензиновой системы. У нас есть несколько молекул, которые блокируют рецептор ангиотензина-2 AT1r (БРА), а также молекула, которая блокирует секрецию альдостерона (спиронолактон). Основная цель — продемонстрировать значение терапии лозартаном и спиронолактоном в регуляции ренин-ангиотензиновой системы для улучшения прогноза пациентов, инфицированных COVID-19 и страдающих острым респираторным дистресс-синдромом.

Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое терапевтическое исследование, в котором изучаются две параллельные группы. Популяция, включенная в это исследование, представляет собой любого крупного пациента с острым респираторным дистресс-синдромом, госпитализированного в отделение интенсивной терапии, нуждающегося в кислородной поддержке не менее 6 л/мин и страдающего подтвержденной ПЦР инфекцией SARS-cov2. Контрольная группа получит пользу от обычной реанимации при COVID19, а экспериментальная группа получит пользу от лечения лозартаном и спиронолактоном в дополнение к обычному лечению в соответствии с протоколом исследования. Было рассчитано необходимое количество субъектов, по 45 пациентов в каждой группе, всего 90 пациентов.

Оценка SOFA на D7 будет сравниваться между «экспериментальной» и «контрольной» группами с использованием метода сравнения средних значений. Сравнение этого критерия и всех вторичных критериев суждений между двумя группами будет выполняться с использованием критерия Стьюдента или критерия Манна-Уитни на основе нормальности распределения. Порог значимости будет установлен на уровне 0,05. Промежуточный анализ не планируется. Анализ будет слепым.

Основным ожидаемым результатом является улучшение прогноза со снижением оценки тяжести по шкале SOFA на 7-й день у реанимационных пациентов, что приводит к уменьшению выраженности органной недостаточности. Ожидаемые вторичные результаты будут заключаться в том, чтобы продемонстрировать интерес к лечению ARA2/спиронолактоном при оксигенации на основе соотношения PaO2/FiO2, продолжительности ИВЛ и смертности.