Trattamento con Losartan e spironolattone per pazienti in terapia intensiva con COVID-19 affetti da ARDS (COVIDANCE)

La malattia da coronavirus (COVID-19) è un'attuale infezione pandemica causata da un virus a RNA chiamato Sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Le forme gravi di COVID-19 sono più spesso responsabili di insufficienza respiratoria isolata sotto forma di sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che rappresenta la maggior parte della mortalità. L'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) ha dimostrato di essere un co-recettore per l'ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule ed è probabile che svolga un ruolo prolungato nella patogenesi di COVID-19. ACE2 e angiotensina (1-7) hanno dimostrato di essere protettivi in ​​diversi modelli di lesioni polmonari. In un modello murino di lesione polmonare acida, la regolazione negativa dell'ACE2 da parte del COVID, il virus SARS responsabile dell'epidemia di SARS del 2003, ha peggiorato la lesione polmonare che è stata migliorata dal trattamento con ARB.

Riteniamo che il blocco della prima via RAS all'estremità della catena sul recettore AT1r dell'angiotensina 2 possa impedire l'inizio di questa reazione a catena e limitare lo scompenso secondario alla rottura dell'equilibrio del sistema renina-angiotensina. Abbiamo diverse molecole che bloccano il recettore AT1r dell'angiotensina-2 (ARB) e una molecola che blocca la secrezione di aldosterone (spironolattone). L'obiettivo principale è dimostrare il valore della terapia con losartan e spironolattone nella regolazione del sistema renina-angiotensina nel migliorare la prognosi dei pazienti infetti da COVID-19 e affetti da sindrome da distress respiratorio acuto.

Questo è uno studio terapeutico prospettico, multicentrico, randomizzato, in aperto, controllato, che studia due gruppi paralleli. La popolazione inclusa in questo studio è costituita da qualsiasi paziente grave con distress respiratorio acuto ricoverato in terapia intensiva che richiede un supporto di ossigeno di almeno 6L/min e che soffre di un'infezione da SARS-cov2 confermata dalla PCR. Il gruppo di controllo beneficerà della consueta gestione della rianimazione di COVID19 e il gruppo sperimentale beneficerà del trattamento con losartan e spironolattone oltre alla consueta gestione, secondo il protocollo di studio. Il numero di soggetti richiesti è stato calcolato e 45 pazienti per ogni gruppo, per un totale di 90 pazienti.

Il punteggio SOFA a D7 verrà confrontato tra i gruppi "sperimentali" rispetto a quelli "di controllo" utilizzando un metodo di confronto medio. Il confronto di questo criterio e di tutti i criteri secondari di giudizio tra i 2 gruppi sarà effettuato utilizzando un test di Student o Mann-Whitney basato sulla normalità della distribuzione. La soglia di significatività sarà fissata a 0,05. Non è prevista alcuna analisi intermedia. L'analisi sarà in cieco.

Il principale risultato atteso è una prognosi migliore con una diminuzione del punteggio di gravità SOFA a 7 giorni nei pazienti in rianimazione, con conseguente miglioramento dell'insufficienza d'organo. I risultati secondari attesi saranno quelli di mostrare l'interesse del trattamento con ARA2/Spironolattone sull'ossigenazione in base al rapporto PaO2/FiO2, alla durata della ventilazione meccanica e alla mortalità.