Tratamento de losartana e espironolactona para pacientes de UTI com COVID-19 que sofrem de SDRA (COVIDANCE)

A doença de coronavírus (COVID-19) é uma infecção pandêmica atual causada por um vírus de RNA chamado Coronavírus-2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Formas graves de COVID-19 são mais frequentemente responsáveis ​​por insuficiência respiratória isolada na forma de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), responsável pela maior parte da mortalidade. A enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) demonstrou ser um co-receptor para a entrada de SARS-CoV-2 nas células e provavelmente desempenha um papel prolongado na patogênese do COVID-19. A ECA2 e a angiotensina (1-7) demonstraram ser protetoras em vários modelos diferentes de lesão pulmonar. Em um modelo de camundongo de lesão pulmonar ácida, a regulação negativa de ACE2 por COVID, o vírus SARS responsável pelo surto de SARS de 2003, piorou a lesão pulmonar que foi melhorada pelo tratamento com ARBs.

Acreditamos que o bloqueio da primeira via RAS no final da cadeia no receptor AT1r da angiotensina 2 pode impedir o início dessa reação em cadeia e limitar a descompensação secundária ao rompimento do equilíbrio do sistema renina-angiotensina. Temos várias moléculas que bloqueiam o receptor AT1r da angiotensina-2 (ARBs) e também uma molécula que bloqueia a secreção de aldosterona (espironolactona). O objetivo principal é demonstrar o valor da terapia com losartana e espironolactona na regulação do sistema renina-angiotensina na melhora do prognóstico de pacientes infectados com COVID-19 e portadores de síndrome do desconforto respiratório agudo.

Este é um estudo terapêutico prospectivo, multicêntrico, randomizado, aberto, controlado, que estuda dois grupos paralelos. A população incluída neste estudo é qualquer paciente grave com dificuldade respiratória aguda hospitalizado em terapia intensiva que necessite de suporte de oxigênio de pelo menos 6L/min e que sofra de uma infecção por SARS-cov2 confirmada por PCR. O grupo controle se beneficiará do manejo usual de ressuscitação do COVID19, e o grupo experimental se beneficiará do tratamento com losartan e espironolactona além do manejo usual, de acordo com o protocolo do estudo. Foi calculado o número de sujeitos necessários e 45 pacientes para cada grupo, totalizando 90 pacientes.

A pontuação SOFA em D7 será comparada entre os grupos "experimental" versus "controle" usando um método de comparação de médias. A comparação deste critério e de todos os critérios secundários de julgamento entre os 2 grupos será realizada por meio de um teste de Student ou Mann-Whitney baseado na normalidade da distribuição. O limite de significância será definido em 0,05. Nenhuma análise intermediária está programada. A análise será cega.

O principal desfecho esperado é a melhora do prognóstico com diminuição do escore de gravidade SOFA em 7 dias nos pacientes em reanimação, resultando em melhora da falência de órgãos. Os resultados secundários esperados serão mostrar o interesse do tratamento com ARA2/Espironolactona na oxigenação com base na relação PaO2/FiO2, duração da ventilação mecânica e mortalidade.