Léčba losartanem a spironolaktonem pro pacienty na JIP s COVID-19 trpícími ARDS (COVIDANCE)

Coronavirové onemocnění (COVID-19) je současná pandemická infekce způsobená RNA virem nazývaným Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Těžké formy COVID-19 jsou nejčastěji zodpovědné za izolované respirační selhání v podobě syndromu akutní respirační tísně (ARDS), který tvoří většinu úmrtí. Bylo prokázáno, že angiotenzin konvertující enzym 2 (ACE2) je koreceptorem pro vstup SARS-CoV-2 do buněk a pravděpodobně bude hrát dlouhodobou roli v patogenezi COVID-19. Ukázalo se, že ACE2 a angiotensin (1-7) jsou protektivní v řadě různých modelů plicních lézí. V myším modelu kyselého poškození plic negativní regulace ACE2 virem COVID, virem SARS odpovědným za vypuknutí SARS v roce 2003, zhoršila poškození plic, které se zlepšilo léčbou ARB.

Domníváme se, že zablokování první dráhy RAS na konci řetězce na receptoru angiotenzinu 2 AT1r může zabránit zahájení této řetězové reakce a omezit sekundární dekompenzaci po narušení rovnováhy systému renin-angiotenzin. Máme několik molekul, které blokují AT1r receptor angiotenzinu-2 (ARB) a také molekulu, která blokuje sekreci aldosteronu (spironolakton). Hlavním cílem je prokázat hodnotu terapie losartanem a spironolaktonem v regulaci systému renin-angiotenzin při zlepšování prognózy pacientů infikovaných COVID-19 a trpících syndromem akutní respirační tísně.

Toto je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná terapeutická studie studující dvě paralelní skupiny. Populace zahrnutá do této studie je jakýkoli hlavní pacient s akutní respirační tísní hospitalizovaný na jednotce intenzivní péče vyžadující kyslíkovou podporu alespoň 6 l/min a trpící infekcí SARS-cov2 potvrzenou PCR. Kontrolní skupina bude mít prospěch z obvyklého resuscitačního řízení COVID19 a experimentální skupina bude mít prospěch z léčby losartanem a spironolaktonem kromě obvyklé léčby podle protokolu studie. Byl vypočten počet požadovaných subjektů a 45 pacientů pro každou skupinu, celkem tedy 90 pacientů.

Skóre SOFA v D7 bude porovnáno mezi "experimentálními" versus "kontrolními" skupinami pomocí průměrné srovnávací metody. Porovnání tohoto kritéria a všech sekundárních kritérií úsudků mezi 2 skupinami bude provedeno pomocí Studentova nebo Mann-Whitneyho testu založeného na normalitě rozdělení. Prah významnosti bude nastaven na 0,05. Není naplánována žádná průběžná analýza. Analýza bude zaslepena.

Hlavním očekávaným výsledkem je zlepšení prognózy se snížením skóre závažnosti SOFA po 7 dnech u pacientů s resuscitací, což má za následek zlepšení orgánového selhání. Očekávané sekundární výsledky mají ukázat zájem léčby ARA2/Spironolakton o oxygenaci na základě poměru PaO2/FiO2, trvání mechanické ventilace a mortality.