Tratamiento con losartán y espironolactona para pacientes de la UCI con COVID-19 que padecen SDRA (COVIDANCE)

La enfermedad por coronavirus (COVID-19) es una infección pandémica actual causada por un virus de ARN llamado Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Las formas graves de COVID-19 suelen ser responsables de insuficiencia respiratoria aislada en forma de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que representa la mayor parte de la mortalidad. Se ha demostrado que la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es un correceptor para la entrada del SARS-CoV-2 en las células y es probable que desempeñe un papel prolongado en la patogenia de la COVID-19. Se ha demostrado que ACE2 y la angiotensina (1-7) protegen en varios modelos diferentes de lesiones pulmonares. En un modelo de ratón de lesión pulmonar ácida, la regulación negativa de ACE2 por COVID, el virus del SARS responsable del brote de SARS de 2003, empeoró la lesión pulmonar que mejoró con el tratamiento con BRA.

Creemos que el bloqueo de la primera vía RAS al final de la cadena en el receptor de angiotensina 2 AT1r puede prevenir el inicio de esta reacción en cadena y limitar la descompensación secundaria a la ruptura del equilibrio del sistema renina-angiotensina. Disponemos de varias moléculas que bloquean el receptor de angiotensina-2 AT1r (ARB), así como una molécula que bloquea la secreción de aldosterona (espironolactona). El objetivo principal es demostrar el valor de la terapia con losartán y espironolactona en la regulación del sistema renina-angiotensina para mejorar el pronóstico de los pacientes infectados con COVID-19 y que padecen síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Este es un ensayo terapéutico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado que estudia dos grupos paralelos. La población incluida en este estudio es cualquier paciente mayor con dificultad respiratoria aguda hospitalizado en cuidados intensivos que requiera un soporte de oxígeno de al menos 6 L/min y que padezca una infección por SARS-cov2 confirmada por PCR. El grupo control se beneficiará del manejo habitual de reanimación de la COVID19, y el grupo experimental se beneficiará del tratamiento con losartán y espironolactona además del manejo habitual, según protocolo del estudio. Se ha calculado el número de sujetos necesarios y 45 pacientes para cada grupo, para un total de 90 pacientes.

La puntuación SOFA en D7 se comparará entre los grupos "experimental" y "control" utilizando un método de comparación de medias. La comparación de este criterio y todos los criterios secundarios de juicio entre los 2 grupos se realizará mediante una prueba de Student o Mann-Whitney basada en la normalidad de la distribución. El umbral de significación se fijará en 0,05. No se programan análisis intermedios. El análisis será ciego.

El principal resultado esperado es un mejor pronóstico con una disminución en la puntuación de gravedad SOFA a los 7 días en pacientes de reanimación, lo que resulta en una mejoría en la insuficiencia orgánica. Los resultados secundarios esperados serán mostrar el interés del tratamiento con ARA2/Espironolactona sobre la oxigenación en base al cociente PaO2/FiO2, duración de la ventilación mecánica y mortalidad.