Losartan- und Spironolacton-Behandlung für Intensivpatienten mit COVID-19, die an ARDS leiden (COVIDANCE)

Die Coronavirus-Krankheit (COVID-19) ist eine aktuelle pandemische Infektion, die durch ein RNA-Virus namens Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) verursacht wird. Schwere Formen von COVID-19 sind am häufigsten für ein isoliertes Atemversagen in Form des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) verantwortlich, das den Großteil der Todesfälle ausmacht. Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2) hat sich als Co-Rezeptor für den Eintritt von SARS-CoV-2 in Zellen erwiesen und wird wahrscheinlich eine längere Rolle bei der Pathogenese von COVID-19 spielen. ACE2 und Angiotensin (1-7) haben sich in einer Reihe verschiedener Lungenläsionsmodelle als schützend erwiesen. In einem Mausmodell einer sauren Lungenschädigung verschlimmerte die negative Regulation von ACE2 durch COVID, das für den SARS-Ausbruch 2003 verantwortliche SARS-Virus, die Lungenschädigung, die durch die Behandlung mit ARBs verbessert wurde.

Wir glauben, dass die Blockierung des ersten RAS-Signalwegs am Ende der Kette am AT1r-Angiotensin-2-Rezeptor die Initiierung dieser Kettenreaktion verhindern und die Dekompensation als Folge der Störung des Gleichgewichts des Renin-Angiotensin-Systems begrenzen kann. Wir haben mehrere Moleküle, die den AT1r-Angiotensin-2-Rezeptor (ARBs) blockieren, sowie ein Molekül, das die Sekretion von Aldosteron (Spironolacton) blockiert. Das Hauptziel besteht darin, den Wert der Therapie mit Losartan und Spironolacton bei der Regulierung des Renin-Angiotensin-Systems zur Verbesserung der Prognose von Patienten aufzuzeigen, die mit COVID-19 infiziert sind und an akutem Atemnotsyndrom leiden.

Dies ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte therapeutische Studie, die zwei parallele Gruppen untersucht. Die in diese Studie eingeschlossene Population ist jeder größere Patient mit akuter Atemnot, der auf der Intensivstation ins Krankenhaus eingeliefert wird und eine Sauerstoffunterstützung von mindestens 6 l/min benötigt und an einer PCR-bestätigten SARS-cov2-Infektion leidet. Die Kontrollgruppe wird gemäß dem Studienprotokoll von der üblichen Wiederbelebungsbehandlung von COVID19 profitieren, und die experimentelle Gruppe wird zusätzlich zur üblichen Behandlung von einer Behandlung mit Losartan und Spironolacton profitieren. Die Anzahl der erforderlichen Probanden wurde berechnet und 45 Patienten für jede Gruppe, für insgesamt 90 Patienten.

Der SOFA-Score bei D7 wird zwischen den "experimentellen" und "Kontroll"-Gruppen unter Verwendung eines Durchschnittsvergleichsverfahrens verglichen. Der Vergleich dieses Kriteriums und aller sekundären Beurteilungskriterien zwischen den beiden Gruppen wird unter Verwendung eines Student- oder Mann-Whitney-Tests basierend auf der Normalverteilung durchgeführt. Die Signifikanzschwelle wird auf 0,05 festgelegt. Es ist keine Zwischenanalyse geplant. Die Analyse erfolgt verblindet.

Das wichtigste erwartete Ergebnis ist eine verbesserte Prognose mit einer Abnahme des SOFA-Schweregrads nach 7 Tagen bei Reanimationspatienten, was zu einer Verbesserung des Organversagens führt. Die erwarteten sekundären Ergebnisse werden darin bestehen, das Interesse der ARA2/Spironolacton-Behandlung an der Oxygenierung basierend auf dem PaO2/FiO2-Verhältnis, der Dauer der mechanischen Beatmung und der Sterblichkeit aufzuzeigen.