Leczenie losartanem i spironolaktonem pacjentów OIOM z COVID-19 cierpiących na ARDS (COVIDANCE)

Choroba koronawirusowa (COVID-19) to obecna pandemia infekcji wywołanej przez wirusa RNA zwanego koronawirusem-2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej. Ciężkie postacie COVID-19 są najczęściej odpowiedzialne za izolowaną niewydolność oddechową w postaci zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który odpowiada za większość zgonów. Wykazano, że enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) jest współreceptorem dla wejścia SARS-CoV-2 do komórek i prawdopodobnie odgrywa przedłużoną rolę w patogenezie COVID-19. Wykazano, że ACE2 i angiotensyna (1-7) działają ochronnie w wielu różnych modelach uszkodzeń płuc. W mysim modelu kwaśnego uszkodzenia płuc, negatywna regulacja ACE2 przez COVID, wirusa SARS odpowiedzialnego za wybuch SARS w 2003 r., pogorszyła uszkodzenie płuc, które zostało złagodzone przez leczenie ARB.

Sądzimy, że zablokowanie pierwszego szlaku RAS na końcu łańcucha na receptorze angiotensyny 2 AT1r może zapobiec zapoczątkowaniu tej reakcji łańcuchowej i ograniczyć dekompensację wtórną do zakłócenia równowagi układu renina-angiotensyna. Mamy kilka cząsteczek, które blokują receptor angiotensyny-2 AT1r (ARB), jak również cząsteczkę, która blokuje wydzielanie aldosteronu (spironolakton). Głównym celem jest wykazanie wartości terapii losartanem i spironolaktonem w regulacji układu renina-angiotensyna w poprawie rokowania pacjentów zakażonych COVID-19 i cierpiących na zespół ostrej niewydolności oddechowej.

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie terapeutyczne, w którym badane są dwie równoległe grupy. Populacja objęta tym badaniem to każdy główny pacjent z ostrą niewydolnością oddechową, hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii, wymagający wspomagania tlenem co najmniej 6 l/min i cierpiący na potwierdzoną PCR infekcję SARS-cov2. Grupa kontrolna odniesie korzyści ze zwykłego postępowania resuscytacyjnego w przypadku COVID19, a grupa eksperymentalna odniesie korzyść z leczenia losartanem i spironolaktonem oprócz zwykłego postępowania, zgodnie z protokołem badania. Obliczono wymaganą liczbę pacjentów i 45 pacjentów dla każdej grupy, w sumie 90 pacjentów.

Wynik SOFA w dniu 7 zostanie porównany pomiędzy grupami „eksperymentalnymi” i „kontrolnymi” przy użyciu metody porównywania średnich. Porównanie tego kryterium i wszystkich drugorzędnych kryteriów ocen między dwiema grupami zostanie przeprowadzone przy użyciu testu Studenta lub testu Manna-Whitneya opartego na normalności rozkładu. Próg istotności zostanie ustalony na poziomie 0,05. Nie zaplanowano analizy pośredniej. Analiza zostanie zaślepiona.

Głównym oczekiwanym rezultatem jest poprawa rokowania ze spadkiem ciężkości SOFA po 7 dniach u pacjentów resuscytowanych, co skutkuje poprawą niewydolności narządowej. Oczekiwane wyniki wtórne będą miały na celu wykazanie zainteresowania leczeniem ARA2/spironolaktonem w zakresie utlenowania w oparciu o stosunek PaO2/FiO2, czas trwania wentylacji mechanicznej i śmiertelność.