Losartan- og spironolactonbehandling til ICU-patienter med COVID-19, der lider af ARDS (COVIDANCE)

Coronavirus-sygdom (COVID-19) er en aktuel pandemisk infektion forårsaget af et RNA-virus kaldet Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Alvorlige former for COVID-19 er oftest ansvarlige for isoleret respirationssvigt i form af akut respiratory distress syndrome (ARDS), som tegner sig for størstedelen af ​​dødeligheden. Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) har vist sig at være en co-receptor for indtrængen af ​​SARS-CoV-2 i celler og vil sandsynligvis spille en langvarig rolle i patogenesen af ​​COVID-19. ACE2 og angiotensin (1-7) har vist sig at være beskyttende i en række forskellige lungelæsionsmodeller. I en musemodel af sur lungeskade forværrede negativ regulering af ACE2 af COVID, SARS-viruset ansvarlig for SARS-udbruddet i 2003, lungeskaden, som blev forbedret ved behandling med ARB'er.

Vi mener, at blokering af den første RAS-vej for enden af ​​kæden på AT1r-angiotensin 2-receptoren kan forhindre initieringen af ​​denne kædereaktion og begrænse dekompensation sekundært til forstyrrelsen af ​​ligevægten i renin-angiotensin-systemet. Vi har flere molekyler, der blokerer AT1r angiotensin-2-receptoren (ARB'er) samt et molekyle, der blokerer udskillelsen af ​​aldosteron (spironolacton). Hovedformålet er at demonstrere værdien af ​​losartan- og spironolactonterapi i reguleringen af ​​renin-angiotensin-systemet til at forbedre prognosen for patienter, der er inficeret med COVID-19 og lider af akut respiratorisk distress-syndrom.

Dette er et prospektivt, multicenter, randomiseret, åbent, kontrolleret, terapeutisk forsøg, der studerer to parallelle grupper. Populationen inkluderet i denne undersøgelse er enhver større patient i akut åndedrætsbesvær indlagt på intensiv pleje, som har behov for iltstøtte på mindst 6 l/min og lider af en PCR-bekræftet SARS-cov2-infektion. Kontrolgruppen vil drage fordel af den sædvanlige genoplivningsbehandling af COVID19, og forsøgsgruppen vil drage fordel af losartan- og spironolactonbehandling ud over den sædvanlige behandling ifølge undersøgelsesprotokollen. Antallet af nødvendige forsøgspersoner er blevet beregnet og 45 patienter for hver gruppe, i alt 90 patienter.

SOFA-scoren ved D7 vil blive sammenlignet mellem de "eksperimentelle" versus "kontrol" grupperne ved hjælp af en gennemsnitlig sammenligningsmetode. Sammenligningen af ​​dette kriterium og alle sekundære kriterier for vurderinger mellem de 2 grupper vil blive udført ved hjælp af en Student eller Mann-Whitney test baseret på normaliteten af ​​fordelingen. Signifikansgrænsen sættes til 0,05. Der er ikke planlagt nogen mellemanalyse. Analysen vil blive blændet.

Det primære forventede resultat er en forbedret prognose med et fald i SOFA-sværhedsgraden efter 7 dage hos genoplivningspatienter, hvilket resulterer i en forbedring af organsvigt. De forventede sekundære resultater vil være at vise interessen for ARA2/Spironolactonbehandling på iltning baseret på PaO2/FiO2-forholdet, mekanisk ventilationsvarighed og dødelighed.