2型糖尿病治療レジメンにおけるアロニア

仮説: 発酵アロニア抽出物 (FAE) は、非発酵アロニア抽出物 (NFAE) とプラセボの両方よりも効率的に T2D の血糖と脂質血症を改善します。

リサーチクエスチョン:

T2D被験者に投与された場合、FAE / NFAEは：

• 経口耐糖能試験と HbA1C に対するグルコース応答を改善しますか?
• 空腹時の LDL、HDL、総コレステロールを改善しますか?
• インスリン抵抗性を減らし、総抗酸化/抗炎症能力を高めますか?
• より低い DPP4 活性で循環 GLP-1 および GIP レベルを増加させますか?
• 高血圧や肥満を改善？

方法 二重盲検無作為三重交差試験には、合計 48 人の T2D 患者が必要です。 患者は、FAE、NFAE、またはプラセボを毎日 2 回に分けて摂取し、十分な量の生物活性フェノール化合物を提供すると予想されます。 患者は「forsoegsperson.dk」を通じて募集されます。 "sundhed.dk", オーフス大学病院 (AUH) に置かれたチラシ。 空腹時血糖値が 12 mM 以下で、HbA1c が 6.1% を超えて 10% 未満で、重篤な併存疾患がない T2D 患者が含まれます。 登録前に、患者は、潜在的な副作用（例： アロニア アレルギー)、インフォームド コンセントを提供する必要があります (訪問 1)。 患者が基準を満たしているかどうかの評価も行われます。

無作為化二重盲検トリプル クロス オーバー研究は、3 つの 8 週間の介入期間 (プラセボ、FAE、および NFAE) で構成され、参加者はランダムに治療の順序 (順序の 6 つの可能性) に割り当てられます。 介入期間は、最低 3 週間のウォッシュアウト期間で区切られます (詳細については、図 1 を参照)。 各介入期間の前後、つまり 6 回、経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) が実行されます。 中央デンマーク地域健康研究倫理委員会は、試験を承認しました。

OGTT の分析: OGTT の前に、参加者は 8 時間絶食し、その後、5 分以内に 300 ml の水に溶解した 75 g のグルコースを消費します。 -10、0、30、60、90、120、および 240 分の時点で血液を採取します。

血液分析：採血後、さらなる分析まで血漿を-80℃で保存します。 明らかに、研究者は、FAEとNFAEの消費が空腹時および食後の血糖を下げることができるかどうかを判断することを目指しており、したがって、グルコース、フルクトサミン、およびHbA1cのレベルが測定されます. 高度なグリコシル化最終産物の濃度は、絶食血液サンプルで評価されます。 また、脂質血症も検査されます。総コレステロール、トリグリセリド、高密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質の濃度。 炎症状態は、空腹時血液サンプル中の炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインのレベル、ならびにC反応性タンパク質の濃度を測定することによって評価されます。 アロニアがインクレチンを介した調節を介して作用するかどうかを判断するために、GIP および GLP-1 の濃度と DDP4 の活性を測定します。 グルカゴン、インスリン、アディポネクチンの濃度も評価されます。

インスリン抵抗性：β細胞の機能障害とインスリン抵抗性は、それぞれ絶食状態とOGTT中に測定された濃度に基づくホメオスタシスモデル評価（3）と松田指数（4）を使用して、血糖とインスリン濃度から推定されます。

日中の血圧: 24 時間の外来血圧モニタリングが実施されます。 必要な機器はAUHで入手できます。 参加者は、各介入期間の前後に 24 時間血圧を測定します。

体格指数 (BMI): 最初の訪問時に、参加者の身長と体重が測定され、その後、体重が監視されます。

メタボロミクスおよびマイクロバイオミクス アッセイ: 以前のテストの結果 (主な結果への影響) によって、その後のメタボロミクスおよびマイクロバイオミクス分析の程度が決まります。 マイクロバイオミクス用の糞便サンプル、メタボロミクス用の血液および尿サンプルは、使用するまで-80°Cで保存されます。

データ分析: 検出力の計算は、主要な効果パラメーターであるグルコース増加曲線下面積 (iAUC) に基づいています。 P <0.05のレベルで80％の統計的検出力を得るために必要な参加者の数（α= 0.05; 1-β=0.8) 48と計算されました。 調査員は、(平均 ± s.d.) 65±50 mmol/l x 120 分という領域の最小の関連差を検出したいと考えました。これにより、推定効果サイズは 1.30 となります。 予想ドロップアウトは 20% です。 変数ごとにANOVAを実施して、FAE、NFAE、またはプラセボの投与時に変数が変化するかどうかを判断し、ベースラインおよびエンドポイントでの群間変動を評価します。 有意性は p < 0.05 に設定されます。