Aronia tyypin 2 diabeteksen hoito-ohjelmassa

Hypoteesi: Fermentoitu aroniauute (FAE) parantaa glykemiaa ja lipidemiaa T2D:ssä tehokkaammin kuin fermentoitumaton aroniauute (NFAE) ja lumelääke.

Tutkimuskysymykset:

Onko FAE/NFAE, kun sitä annetaan T2D-potilaille:

• Parantaa glukoosivasteita suun glukoositoleranssitestissä ja HbA1C:ssä?
• Parantaa paasto-LDL-, HDL- ja kokonaiskolesterolia?
• Vähentää insuliiniresistenssiä ja lisätä antioksidatiivista/anti-inflammatorista kokonaiskapasiteettia?
• Kasvata verenkierron GLP-1- ja GIP-tasoja alhaisemmalla DPP4-aktiivisuudella?
• Lievittääkö verenpainetta ja lihavuutta?

Menetelmät Yhteensä 48 T2D-potilasta tarvitaan kaksoissokkoutettuun, satunnaistettuun kolminkertaiseen cross-over-tutkimukseen. Potilaat nauttivat FAE:tä, NFAE:tä tai lumelääkettä päivittäin kahteen annokseen jaettuna, minkä odotetaan tarjoavan riittävän annoksen bioaktiivisia fenoliyhdisteitä. Potilaat rekrytoidaan "forsoegsperson.dk" -sivuston kautta, "sundhed.dk", ja lentolehtiset sijoitettiin Århusin yliopistolliseen sairaalaan (AUH). T2D-potilaat, joiden paastoverensokeri on ≤ 12 mM ja HbA1c > 6,1 % ja < 10 %, ilman vakavia liitännäissairauksia, otetaan mukaan. Ennen ilmoittautumista potilaat saavat kaikki tarvittavat tutkimustiedot (kirjalliset ja suulliset), mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset (esim. aronia-allergia), ja heidän on annettava tietoinen suostumuksensa (käynti 1). Lisäksi arvioidaan, täyttävätkö potilaat kriteerit.

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu kolminkertainen ristikkäistutkimus koostuu kolmesta kahdeksan viikon interventiojaksosta (plasebo, FAE ja NFAE), joissa osallistujat jaetaan satunnaisesti hoitojen järjestykseen (kuusi erilaista järjestysvaihtoehtoa). Interventiojaksot erotetaan toisistaan ​​vähintään kolmen viikon pesujaksoilla (katso kuva 1). Ennen kutakin interventiojaksoa ja sen jälkeen eli kuusi kertaa suoritetaan suun glukoositoleranssitestit (OGTT). Keski-Tanskan alueen terveystutkimuksen eettiset komiteat ovat hyväksyneet kokeen.

Analysoi OGTT:tä: Ennen OGTT:tä osallistujat ovat paastonneet 8 tuntia, jonka jälkeen he nauttivat 75 g glukoosia liuotettuna 300 ml:aan vettä 5 minuutin sisällä. Verinäytteet otetaan aikapisteissä -10, 0, 30, 60, 90, 120 ja 240 minuuttia.

Verianalyysit: Verinäytteenoton jälkeen plasmaa säilytetään -80 °C:ssa jatkoanalyysiin asti. Ilmeisesti tutkijat pyrkivät selvittämään, pystyykö FAE- ja NFAE-kulutus alentamaan paasto- ja aterianjälkeistä verensokeria, ja siten glukoosin, fruktosamiinin ja HbA1c:n tasot mitataan. Edistyneen glykosylaation lopputuotteiden pitoisuus määritetään paastonneista verinäytteistä. Myös lipidemiaa tutkitaan mm. kokonaiskolesteroli-, triglyseridi-, korkeatiheyksiset lipoproteiini- ja matalatiheyksiset lipoproteiinipitoisuudet. Tulehdustila arvioidaan mittaamalla pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien taso sekä C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus paastoverinäytteistä. Sen määrittämiseksi, toimiiko aronia inkretiinivälitteisen säätelyn kautta, mitataan GIP:n ja GLP-1:n pitoisuudet ja DDP4:n aktiivisuus. Myös glukagonin, insuliinin ja adiponektiinin pitoisuudet arvioidaan.

Insuliiniresistenssi: β-solujen toimintahäiriö ja insuliiniresistenssi arvioidaan veren glukoosi- ja insuliinipitoisuuksista käyttämällä Homeostasis Model Assessment (3) ja Matsuda Index (4), jotka perustuvat vastaavasti paastotiloissa ja OGTT:n aikana mitattuihin pitoisuuksiin.

Vuorokausiverenpaine: 24 tunnin ambulatorinen verenpaineen seuranta suoritetaan. Tarvittavat laitteet ovat saatavilla AUH:sta. Osallistujilta mitataan 24 tunnin verenpaine ennen ja jälkeen jokaisen interventiojakson.

Painoindeksi (BMI): Ensimmäisellä käynnillä mitataan osallistujien pituus ja paino, jonka jälkeen painoa seurataan.

Aineenvaihdunta- ja mikrobiomiikkamääritykset: Edellisten testien tulokset (vaikutukset päätuloksiin) määräävät myöhempien metabolomiikan ja mikrobiomiikan analyysien laajuuden. Mikrobiomiikan ulostenäytteet sekä metabolomiikan veri- ja virtsanäytteet säilytetään -80°C:ssa käyttöön asti.

Tietojen analyysi: Tehon laskenta perustuu ensisijaiseen vaikutusparametriimme glukoosin inkrementaalinen pinta-ala käyrän alla (iAUC). Osallistujien lukumäärä, joka tarvittiin 80 %:n tilastollisen tehon saamiseksi tasolla P<0,05 (α=0,05; 1-β=0,8) laskettiin 48. Tutkijat halusivat havaita minimaalisen merkityksellisen eron alueella (keskiarvo ± s.d.) 65 ± 50 mmol/l x 120 min, mikä antaa meille arvioiduksi vaikutuskooksi 1,30. Odotettu keskeytys on 20 %. ANOVA suoritetaan kullekin muuttujalle sen määrittämiseksi, muuttuvatko muuttujat FAE:n, NFAE:n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen, sekä ryhmien välisen vaihtelun arvioimiseksi lähtötilanteessa ja päätepisteessä. Merkitys asetetaan arvoon p < 0,05.