Aronia no regime de tratamento de diabetes tipo 2

Hipótese: O extrato de aronia fermentado (FAE) melhora a glicemia e a lipidemia em DM2 de forma mais eficiente do que o extrato de aronia não fermentado (NFAE) e o placebo.

Questões de pesquisa:

O FAE/NFAE quando administrado a indivíduos com DM2:

• Melhorar as respostas de glicose a um teste oral de tolerância à glicose e HbA1C?
• Melhorar o colesterol LDL, HDL e total em jejum?
• Reduzir a resistência à insulina e aumentar a capacidade antioxidante/anti-inflamatória total?
• Aumentar os níveis circulantes de GLP-1 e GIP com menor atividade de DPP4?
• Aliviar hipertensão e obesidade?

Métodos Um total de 48 pacientes com DM2 é necessário para o estudo duplo-cego, randomizado, triplo cruzado. Os pacientes consumirão FAE, NFAE ou placebo diariamente divididos em duas doses, o que se espera que forneça uma dose suficiente de compostos fenólicos bioativos. Os pacientes serão recrutados através de "forsoegsperson.dk", "sundhed.dk", e panfletos colocados no hospital universitário de Aarhus (AUH). Serão incluídos pacientes com DM2 com glicemia de jejum ≤ 12 mM e HbA1c > 6,1% e < 10%, sem comorbidades graves. Antes da inscrição, os pacientes recebem todas as informações necessárias do estudo (escritas e orais), incluindo possíveis efeitos adversos (por exemplo, alergia a aronia), e terão de fornecer o seu consentimento informado (visita 1). Haverá uma avaliação para saber se os pacientes também preenchem os critérios.

O estudo randomizado duplo-cego triplo cruzado consiste em três períodos de intervenção de oito semanas (placebo, FAE e NFAE), onde os participantes são aleatoriamente designados para a ordem dos tratamentos (seis possibilidades diferentes de ordem). Os períodos de intervenção são separados por períodos mínimos de wash-out de três semanas (consulte a figura 1 para obter detalhes). Antes e após cada período de intervenção, ou seja, seis vezes, serão realizados testes orais de tolerância à glicose (TOTG). Os Comitês de Ética em Pesquisa em Saúde da Região da Dinamarca Central aprovaram o estudo.

Análises TOTG: Antes do TOTG, os participantes jejuam por 8 horas, depois consumirão 75 g de glicose dissolvida em 300 ml de água em 5 minutos. O sangue será amostrado nos pontos de tempo -10, 0, 30, 60, 90, 120 e 240 minutos.

Análises de sangue: Após a coleta de sangue, o plasma será armazenado a -80° C até análise posterior. Obviamente, os investigadores visam determinar se o consumo de FAE e NFAE é capaz de diminuir o açúcar no sangue em jejum e pós-prandial e, assim, os níveis de glicose, frutosamina e HbA1c serão medidos. A concentração de produtos finais de glicosilação avançada será avaliada em amostras de sangue em jejum. Além disso, a lipidemia será examinada, e. colesterol total, triglicerídeos, lipoproteína de alta densidade e lipoproteína de baixa densidade. O estado inflamatório será avaliado medindo-se o nível de citocinas pró e anti-inflamatórias, bem como a concentração de proteína C-reativa em amostras de sangue em jejum. Para determinar se a aronia atua através da regulação mediada por incretinas, serão medidas as concentrações de GIP e GLP-1 e a atividade de DDP4. Também serão avaliadas as concentrações de glucagon, insulina e adiponectina.

Resistência à insulina: a disfunção das células β e a resistência à insulina serão estimadas a partir das concentrações de glicose e insulina no sangue usando Homeostasis Model Assessment (3) e Matsuda Index (4) que são baseados em concentrações medidas em jejum e durante o OGTT, respectivamente.

Pressão arterial diurna: será realizada monitorização ambulatorial da pressão arterial 24 horas. O equipamento necessário está disponível no AUH. Os participantes terão a pressão arterial de 24 horas aferida antes e após cada período de intervenção.

Índice de massa corporal (IMC): Na primeira visita, a altura e o peso dos participantes são medidos e, posteriormente, o peso será monitorado.

Ensaios de metabolômica e microbiômica: Os resultados dos testes anteriores (efeitos nos desfechos principais) determinarão a extensão das análises metabolômicas e microbiômicas subsequentes. Amostras fecais para microbiômica, bem como amostras de sangue e urina para metabolômica serão armazenadas a -80° C até o uso.

Análise de dados: O cálculo de potência é baseado em nosso parâmetro de efeito primário área incremental de glicose sob a curva (iAUC). O número de participantes necessário para obter um poder estatístico de 80% em um nível de P<0,05 (α=0,05; 1-β=0,8) foi calculado como 48. Os investigadores queriam detectar uma diferença mínima relevante para a área de (média ± s.d.) 65±50 mmol/l x 120 min, o que nos dá um tamanho de efeito estimado de 1,30. A desistência prevista é de 20%. ANOVA será realizada para cada variável para determinar se as variáveis ​​mudam após a administração de FAE, NFAE ou placebo, bem como para avaliar a variabilidade intergrupo na linha de base e no ponto final. A significância será definida como p < 0,05.