Aronia im Typ-2-Diabetes-Behandlungsschema

Hypothese: Fermentierter Aroniaextrakt (FAE) verbessert Glykämie und Lipidämie bei T2D effizienter als sowohl nicht fermentierter Aroniaextrakt (NFAE) als auch Placebo.

Forschungsfragen:

Hat FAE/NFAE bei Verabreichung an T2D-Patienten:

• Glukosereaktionen auf einen oralen Glukosetoleranztest und HbA1C verbessern?
• Nüchtern LDL-, HDL- und Gesamtcholesterin verbessern?
• Reduzieren Sie die Insulinresistenz und erhöhen Sie die gesamte antioxidative/entzündungshemmende Kapazität?
• Erhöhung der zirkulierenden GLP-1- und GIP-Spiegel bei geringerer DPP4-Aktivität?
• Linderung von Bluthochdruck und Fettleibigkeit?

Methoden Insgesamt werden 48 T2D-Patienten für die doppelblinde, randomisierte Triple-Crossover-Studie benötigt. Die Patienten nehmen täglich FAE, NFAE oder Placebo aufgeteilt in zwei Dosen zu sich, von denen erwartet wird, dass sie eine ausreichende Dosis an bioaktiven Phenolverbindungen liefern. Die Patienten werden über "forsoegsperson.dk" rekrutiert, "sundhed.dk", und Flyer, die im Universitätskrankenhaus Aarhus (AUH) platziert wurden. T2D-Patienten mit Nüchtern-Blutzucker ≤ 12 mM und HbA1c > 6,1 % und < 10 %, ohne schwere Komorbiditäten, werden eingeschlossen. Vor der Einschreibung erhalten die Patienten alle notwendigen Studieninformationen (schriftlich und mündlich) einschließlich möglicher Nebenwirkungen (z. Aroniaallergie), und sie müssen ihre informierte Zustimmung geben (Besuch 1). Es wird auch geprüft, ob die Patienten die Kriterien erfüllen.

Die randomisierte doppelblinde Triple-Crossover-Studie besteht aus drei achtwöchigen Interventionsperioden (Placebo, FAE und NFAE), in denen die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip der Reihenfolge der Behandlungen zugeordnet werden (sechs verschiedene Möglichkeiten der Reihenfolge). Die Interventionsperioden sind durch mindestens dreiwöchige Auswaschperioden getrennt (siehe Abbildung 1 für Details). Vor und nach jeder Interventionsperiode, d. h. sechsmal, werden orale Glukosetoleranztests (OGTT) durchgeführt. Die Ethikkommissionen der Region Mitteldänemark für Gesundheitsforschung haben die Studie genehmigt.

Analysen OGTT: Vor dem OGTT haben die Teilnehmer 8 Stunden lang gefastet, danach nehmen sie innerhalb von 5 Minuten 75 g Glucose in 300 ml Wasser gelöst zu sich. Blut wird zu den Zeitpunkten –10, 0, 30, 60, 90, 120 und 240 Minuten entnommen.

Blutanalysen: Nach der Blutentnahme wird das Plasma bis zur weiteren Analyse bei -80° C gelagert. Offensichtlich wollen die Forscher feststellen, ob der Konsum von FAE und NFAE in der Lage ist, den nüchternen und postprandialen Blutzucker zu senken, und daher werden die Werte von Glukose, Fructosamin und HbA1c gemessen. Die Konzentration der Endprodukte der fortgeschrittenen Glykosylierung wird in nüchternen Blutproben bestimmt. Auch die Lipidämie wird untersucht, z.B. Gesamtcholesterin, Triglyceride, High-Density-Lipoprotein- und Low-Density-Lipoprotein-Konzentrationen. Der Entzündungszustand wird durch die Messung des Gehalts an pro- und entzündungshemmenden Zytokinen sowie der Konzentration an C-reaktivem Protein in Nüchternblutproben beurteilt. Um festzustellen, ob Aronia durch Inkretin-vermittelte Regulation wirkt, werden die Konzentrationen von GIP und GLP-1 und die Aktivität von DDP4 gemessen. Die Konzentrationen von Glucagon, Insulin und Adiponectin werden ebenfalls bewertet.

Insulinresistenz: β-Zell-Dysfunktion und Insulinresistenz werden anhand der Blutzucker- und Insulinkonzentrationen unter Verwendung der Homöostase-Modellbewertung (3) und des Matsuda-Index (4) geschätzt, die auf Konzentrationen basieren, die im Nüchternzustand bzw. während des OGTT gemessen wurden.

Täglicher Blutdruck: Es wird eine ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung durchgeführt. Die notwendige Ausrüstung ist bei AUH erhältlich. Der 24-Stunden-Blutdruck der Teilnehmer wird vor und nach jeder Interventionsperiode gemessen.

Body-Mass-Index (BMI): Beim ersten Besuch werden Größe und Gewicht der Teilnehmer gemessen und anschließend das Gewicht überwacht.

Metabolomics- und Microbiomics-Assays: Die Ergebnisse der vorherigen Tests (Auswirkungen auf Hauptergebnisse) bestimmen den Umfang der nachfolgenden Metabolomics- und Microbiomics-Analysen. Stuhlproben für die Mikrobiomik sowie Blut- und Urinproben für die Metabolomik werden bis zur Verwendung bei -80 °C gelagert.

Datenanalyse: Die Leistungsberechnung basiert auf unserem primären Effektparameter Glucose incremental area under the curve (iAUC). Die Anzahl der Teilnehmer, die benötigt wird, um eine statistische Aussagekraft von 80 % auf einem Niveau von P<0,05 (α=0,05; 1-β=0,8) wurde mit 48 berechnet. Die Forscher wollten einen minimalen relevanten Unterschied für den Bereich von (Mittelwert ± Standardabweichung) 65 ± 50 mmol/l x 120 min feststellen, was uns eine geschätzte Effektgröße von 1,30 gibt. Der erwartete Abbruch beträgt 20 %. ANOVA wird für jede Variable durchgeführt, um festzustellen, ob sich die Variablen bei der Verabreichung von FAE, NFAE oder Placebo ändern, sowie um die Variabilität zwischen den Gruppen zu Studienbeginn und am Endpunkt zu bewerten. Die Signifikanz wird auf p < 0,05 gesetzt.