Aronia in het type 2 diabetesbehandelingsregime

Hypothese: Gefermenteerd aronia-extract (FAE) verbetert de glycemie en lipidemie bij T2D efficiënter dan zowel niet-gefermenteerd aronia-extract (NFAE) als placebo.

Onderzoeksvragen:

Doet FAE/NFAE bij toediening aan T2D-proefpersonen:

• De glucoserespons op een orale glucosetolerantietest en HbA1C verbeteren?
• Nuchter LDL-, HDL- en totaal cholesterol verbeteren?
• De insulineresistentie verminderen en de totale antioxidatieve/ontstekingsremmende capaciteit verhogen?
• Circulerende GLP-1- en GIP-niveaus verhogen met lagere DPP4-activiteit?
• Hypertensie en obesitas verlichten?

Methoden Er zijn in totaal 48 T2D-patiënten nodig voor de dubbelblinde, gerandomiseerde triple cross-over studie. De patiënten zullen dagelijks FAE, NFAE of placebo consumeren, verdeeld over twee doses die naar verwachting een voldoende dosis bioactieve fenolverbindingen zullen opleveren. De patiënten worden geworven via "forsoegsperson.dk", "zonnehoed.dk", en flyers verspreid in het academisch ziekenhuis van Aarhus (AUH). T2D-patiënten met nuchtere bloedglucose ≤ 12 mM en HbA1c > 6,1% en < 10%, zonder ernstige comorbiditeiten, worden geïncludeerd. Voor inschrijving ontvangen de patiënten alle noodzakelijke onderzoeksinformatie (schriftelijk en mondeling) inclusief mogelijke bijwerkingen (bijv. aronia-allergie), en ze zullen hun geïnformeerde toestemming moeten geven (bezoek 1). Er wordt beoordeeld of de patiënten ook aan de criteria voldoen.

De gerandomiseerde dubbelblinde triple cross-over studie bestaat uit drie interventieperioden van acht weken (placebo, FAE en NFAE), waarbij de deelnemers willekeurig worden toegewezen aan de volgorde van behandelingen (zes verschillende volgordemogelijkheden). De interventieperiodes worden gescheiden door wash-outperiodes van minimaal drie weken (zie figuur 1 voor details). Voor en na elke interventieperiode, dus zes keer, worden orale glucosetolerantietesten (OGTT) uitgevoerd. De commissies voor gezondheidsonderzoeksethiek in Midden-Denemarken hebben de proef goedgekeurd.

Analyses OGTT: Voorafgaand aan de OGTT hebben de deelnemers 8 uur gevast waarna ze binnen 5 minuten 75 g glucose opgelost in 300 ml water consumeren. Er wordt bloed afgenomen op tijdstippen -10, 0, 30, 60, 90, 120 en 240 minuten.

Bloedanalyses: Na de bloedafname wordt het plasma bewaard bij -80°C tot verdere analyse. Het is duidelijk dat de onderzoekers willen bepalen of FAE- en NFAE-consumptie in staat is om de nuchtere en postprandiale bloedsuikerspiegel te verlagen en dus zullen de niveaus van glucose, fructosamin en HbA1c worden gemeten. De concentratie van geavanceerde glycosylatie-eindproducten zal worden bepaald in nuchtere bloedmonsters. Ook zal lipidemie worden onderzocht, b.v. totaal cholesterol, triglyceriden, high-density lipoprotein en low-density lipoprotein-concentraties. De inflammatoire toestand zal worden beoordeeld door het niveau van pro- en anti-inflammatoire cytokines te meten, evenals de concentratie van C-reactief proteïne in nuchtere bloedmonsters. Om te bepalen of aronia werkt via incretine-gemedieerde regulatie, zullen de concentraties van GIP en GLP-1 en de activiteit van DDP4 worden gemeten. De concentraties van glucagon, insuline en adiponectine zullen ook worden beoordeeld.

Insulineresistentie: β-celdisfunctie en insulineresistentie zullen worden geschat op basis van bloedglucose- en insulineconcentraties met behulp van Homeostasis Model Assessment (3) en Matsuda Index (4), die zijn gebaseerd op concentraties die respectievelijk zijn gemeten bij vasten en tijdens de OGTT.

Dagelijkse bloeddruk: 24-uurs ambulante bloeddrukmeting zal worden uitgevoerd. De benodigde apparatuur is aanwezig bij AUH. Voor en na elke interventieperiode laten de deelnemers hun 24-uurs bloeddruk meten.

Body mass index (BMI): Bij het eerste bezoek wordt de lengte en het gewicht van de deelnemer gemeten en vervolgens wordt het gewicht gecontroleerd.

Metabolomics- en microbiomics-assays: de resultaten van de vorige tests (effecten op de belangrijkste uitkomsten) zullen de omvang van de daaropvolgende metabolomics- en microbiomics-analyses bepalen. Fecesmonsters voor microbiomics en bloed- en urinemonsters voor metabolomics worden tot gebruik bij -80°C bewaard.

Gegevensanalyse: De vermogensberekening is gebaseerd op onze primaire effectparameter glucose incremental area under the curve (iAUC). Het aantal deelnemers dat nodig is om een ​​statistisch vermogen van 80% te verkrijgen op een niveau van P<0,05 (α=0,05; 1-β=0,8) werd berekend als 48. De onderzoekers wilden een minimaal relevant verschil detecteren voor het gebied van (gemiddelde ± s.d.) 65 ± 50 mmol/l x 120 min, wat ons een geschatte effectgrootte van 1,30 geeft. De verwachte uitval is 20%. Er zal voor elke variabele een ANOVA worden uitgevoerd om te bepalen of de variabelen veranderen na toediening van FAE, NFAE of placebo, en om de intergroepsvariabiliteit bij baseline en eindpunt te beoordelen. De significantie wordt ingesteld op p < 0,05.