Aronia i type 2-diabetesbehandlingsregimen

Hypotese: Fermenteret aroniaekstrakt (FAE) forbedrer glykæmi og lipidæmi i T2D mere effektivt end både ikke-fermenteret aroniaekstrakt (NFAE) og placebo.

Forskningsspørgsmål:

Gør FAE/NFAE, når det administreres til T2D-personer:

• Forbedre glukoseresponser på en oral glukosetolerancetest og HbA1C?
• Forbedre fastende LDL-, HDL- og totalkolesterol?
• Reducere insulinresistens og øge den samlede antioxidative/anti-inflammatoriske kapacitet?
• Øge cirkulerende GLP-1 og GIP niveauer med lavere DPP4 aktivitet?
• Lindre hypertension og fedme?

Metoder Der er behov for i alt 48 T2D-patienter til det dobbeltblindede, randomiserede triple cross-over forsøg. Patienterne vil dagligt indtage FAE, NFAE eller placebo opdelt i to doser, som forventes at give en tilstrækkelig dosis af bioaktive phenolforbindelser. Patienterne vil blive rekrutteret gennem "forsoegsperson.dk", "sundhed.dk", og flyers placeret på Aarhus Universitetshospital (AUH). T2D-patienter med fastende blodsukker ≤ 12 mM og HbA1c > 6,1 % og < 10 %, uden alvorlige komorbiditeter, vil blive inkluderet. Inden tilmeldingen modtager patienterne al nødvendig undersøgelsesinformation (skriftlig og mundtlig) inklusive potentielle bivirkninger (f. aronia-allergi), og de skal give deres informerede samtykke (besøg 1). Der vil blive vurderet, om patienterne også opfylder kriterierne.

Det randomiserede dobbeltblindede triple cross-over-studie består af tre otte ugers interventionsperioder (placebo, FAE og NFAE), hvor deltagerne tilfældigt tildeles behandlingsrækkefølgen (seks forskellige rækkefølgemuligheder). Interventionsperioderne er adskilt af minimum tre ugers udvaskningsperioder (se figur 1 for detaljer). Før og efter hver interventionsperiode, dvs. seks gange, vil der blive udført orale glukosetolerancetest (OGTT). Region Midtjyllands Sundhedsforskningsetiske Udvalg har godkendt forsøget.

Analyser OGTT: Forud for OGTT har deltagerne fastet i 8 timer, hvorefter de vil indtage 75 g glucose opløst i 300 ml vand inden for 5 minutter. Der udtages blodprøver på tidspunkter -10, 0, 30, 60, 90, 120 og 240 minutter.

Blodanalyser: Efter blodprøvetagningen vil plasma blive opbevaret ved -80°C indtil videre analyse. Det er klart, at efterforskerne sigter mod at afgøre, om FAE- og NFAE-forbrug er i stand til at sænke det fastende og postprandiale blodsukker, og dermed vil niveauerne af glucose, fructosamin og HbA1c blive målt. Koncentrationen af ​​avancerede glykosyleringsslutprodukter vil blive vurderet i fastende blodprøver. Ligeledes vil lipidæmi blive undersøgt, f.eks. total kolesterol, triglycerid, high-density lipoprotein og low-density lipoprotein koncentrationer. Den inflammatoriske tilstand vil blive vurderet ved at måle niveauet af pro- og anti-inflammatoriske cytokiner samt koncentrationen af ​​C-reaktivt protein i fastende blodprøver. For at bestemme om aronia virker gennem inkretinmedieret regulering, vil koncentrationerne af GIP og GLP-1 og aktiviteten af ​​DDP4 blive målt. Koncentrationerne af glucagon, insulin og adiponectin vil også blive vurderet.

Insulinresistens: β-celledysfunktion og insulinresistens vil blive estimeret ud fra blodsukker- og insulinkoncentrationer ved hjælp af Homeostase Model Assessment (3) og Matsuda Index (4), som er baseret på koncentrationer målt ved henholdsvis fastende tilstande og under OGTT.

Dagligt blodtryk: Der vil blive udført 24-timers ambulant blodtryksovervågning. Det nødvendige udstyr er tilgængeligt på AUH. Deltagerne vil få målt deres 24-timers blodtryk før og efter hver interventionsperiode.

Body mass index (BMI): Ved første besøg måles deltagernes højde og vægt, og vægten vil efterfølgende blive overvåget.

Metabolomics og microbiomic assays: Resultaterne fra de tidligere tests (effekter på hovedresultater) vil bestemme omfanget af de efterfølgende metabolomics og mikrobiomic analyser. Fækale prøver til mikrobiomik, samt blod- og urinprøver til metabolomics vil blive opbevaret ved -80°C indtil brug.

Dataanalyse: Effektberegningen er baseret på vores primære effektparameter glukose trinvise areal under kurven (iAUC). Antallet af deltagere, der skal til for at opnå en statistisk styrke på 80 % ved et niveau på P<0,05 (α=0,05; 1-β=0,8) blev beregnet til 48. Efterforskerne ønskede at detektere en minimal relevant forskel for området på (middel ± s.d.) 65±50 mmol/l x 120 min, hvilket giver os en estimeret effektstørrelse på 1,30. Det forventede frafald er 20 %. ANOVA vil blive udført for hver variabel for at bestemme, om variablerne ændrer sig ved administration af FAE, NFAE eller placebo, samt for at vurdere intergruppevariabilitet ved baseline og endepunkt. Signifikansen vil blive sat til p < 0,05.