Aronia dans le régime de traitement du diabète de type 2

Hypothèse : L'extrait d'aronia fermenté (EAF) améliore la glycémie et la lipidémie dans le DT2 plus efficacement que l'extrait d'aronia non fermenté (NFAE) et le placebo.

Questions de recherche:

Est-ce que les FAE/NFAE lorsqu'ils sont administrés à des sujets DT2 :

• Améliorer les réponses glycémiques à un test oral de tolérance au glucose et à l'HbA1C ?
• Améliorer le cholestérol LDL-, HDL- et total à jeun ?
• Réduire la résistance à l'insuline et augmenter la capacité antioxydante/anti-inflammatoire totale ?
• Augmenter les niveaux circulants de GLP-1 et de GIP avec une activité DPP4 plus faible ?
• Soulager l'hypertension et l'obésité?

Méthodes Un total de 48 patients atteints de DT2 est nécessaire pour l'essai croisé randomisé en double aveugle et triple. Les patients consommeront quotidiennement des FAE, des NFAE ou un placebo divisés en deux doses, ce qui devrait fournir une dose suffisante de composés phénoliques bioactifs. Les patients seront recrutés via "forsoegsperson.dk", "sundhed.dk", et des dépliants placés à l'hôpital universitaire d'Aarhus (AUH). Les patients DT2 avec une glycémie à jeun ≤ 12 mM et une HbA1c > 6,1 % et < 10 %, sans comorbidités sévères, seront inclus. Avant l'inscription, les patients reçoivent toutes les informations nécessaires à l'étude (écrites et orales), y compris les effets indésirables potentiels (par ex. allergie à l'aronia), et ils devront donner leur consentement éclairé (visite 1). Il y aura une évaluation pour savoir si les patients remplissent également les critères.

L'étude randomisée en double aveugle triple cross-over consiste en trois périodes d'intervention de huit semaines (placebo, FAE et NFAE), où les participants sont assignés au hasard à l'ordre des traitements (six possibilités différentes d'ordre). Les périodes d'intervention sont séparées par des périodes de sevrage d'au moins trois semaines (voir la figure 1 pour plus de détails). Avant et après chaque période d'intervention, soit six fois, des tests oraux de tolérance au glucose (OGTT) seront effectués. Les comités d'éthique de la recherche en santé de la région centrale du Danemark ont ​​approuvé l'essai.

Analyses OGTT : Avant l'OGTT, les participants ont jeûné pendant 8 heures, après quoi ils consommeront 75 g de glucose dissous dans 300 ml d'eau en 5 minutes. Le sang sera prélevé à -10, 0, 30, 60, 90, 120 et 240 minutes.

Analyses sanguines : Après le prélèvement sanguin, le plasma sera conservé à -80 °C jusqu'à une analyse plus approfondie. De toute évidence, les chercheurs visent à déterminer si la consommation de FAE et de NFAE est capable de réduire la glycémie à jeun et postprandiale et ainsi, les niveaux de glucose, de fructosamine et d'HbA1c seront mesurés. La concentration des produits finaux de glycosylation avancée sera évaluée dans des échantillons de sang à jeun. En outre, la lipidémie sera examinée, par ex. cholestérol total, triglycérides, lipoprotéines de haute densité et lipoprotéines de basse densité. L'état inflammatoire sera évalué en mesurant le niveau de cytokines pro- et anti-inflammatoires ainsi que la concentration de protéine C-réactive dans des échantillons de sang à jeun. Afin de déterminer si l'aronia agit par régulation médiée par les incrétines, les concentrations de GIP et de GLP-1 et l'activité de DDP4 seront mesurées. Les concentrations de glucagon, d'insuline et d'adiponectine seront également évaluées.

Résistance à l'insuline : le dysfonctionnement des cellules β et la résistance à l'insuline seront estimés à partir des concentrations de glucose sanguin et d'insuline à l'aide de l'évaluation du modèle d'homéostasie (3) et de l'indice de Matsuda (4) qui sont basés sur les concentrations mesurées à jeun et pendant l'HGPO, respectivement.

Tension artérielle diurne : Une surveillance tensionnelle ambulatoire 24h/24 sera réalisée. L'équipement nécessaire est disponible à l'AUH. Les participants verront leur tension artérielle sur 24 heures mesurée avant et après chaque période d'intervention.

Indice de masse corporelle (IMC) : lors de la première visite, la taille et le poids des participants sont mesurés, et le poids sera ensuite contrôlé.

Analyses métabolomiques et microbiomiques : les résultats des tests précédents (effets sur les résultats principaux) détermineront l'étendue des analyses métabolomiques et microbiomiques ultérieures. Les échantillons fécaux pour la microbiomique, ainsi que les échantillons de sang et d'urine pour la métabolomique seront conservés à -80 °C jusqu'à leur utilisation.

Analyse des données : le calcul de la puissance est basé sur notre paramètre d'effet principal, l'aire incrémentielle de glucose sous la courbe (iAUC). Le nombre de participants nécessaire pour obtenir une puissance statistique de 80% à un niveau de P<0,05 (α=0,05 ; 1-β=0,8) a été calculé comme 48. Les enquêteurs voulaient détecter une différence pertinente minimale pour la zone de (moyenne ± écart-type) 65 ± 50 mmol/l x 120 min, ce qui nous donne une taille d'effet estimée de 1,30. L'abandon prévu est de 20 %. Une ANOVA sera effectuée pour chaque variable afin de déterminer si les variables changent lors de l'administration de FAE, NFAE ou d'un placebo, ainsi que pour évaluer la variabilité intergroupe au départ et au point final. La signification sera fixée à p < 0,05.