Арония в схеме лечения сахарного диабета 2 типа

Гипотеза: Ферментированный экстракт аронии (FAE) улучшает гликемию и липидемию при СД2 более эффективно, чем неферментированный экстракт аронии (NFAE) и плацебо.

Вопросы исследования:

Вызывает ли FAE/NFAE при введении субъектам с СД2:

• Улучшить реакцию глюкозы на пероральный тест на толерантность к глюкозе и HbA1C?
• Улучшение натощак ЛПНП-, ЛПВП- и общего холестерина?
• Снизить резистентность к инсулину и увеличить общую антиоксидантную/противовоспалительную способность?
• Увеличить уровни циркулирующих GLP-1 и GIP при более низкой активности DPP4?
• Облегчить гипертонию и ожирение?

Методы. Всего для двойного слепого рандомизированного тройного перекрестного исследования требуется 48 пациентов с СД2. Пациенты будут потреблять FAE, NFAE или плацебо ежедневно, разделенные на две дозы, которые, как ожидается, обеспечат достаточную дозу биологически активных фенольных соединений. Пациенты будут набираться через «forsoegsperson.dk», "sundhed.dk", и листовки, размещенные в университетской больнице Орхуса (AUH). Будут включены пациенты с СД2 с уровнем глюкозы в крови натощак ≤ 12 мМ и HbA1c> 6,1% и < 10%, без тяжелых сопутствующих заболеваний. Перед включением пациенты получают всю необходимую информацию об исследовании (письменно и устно), включая возможные побочные эффекты (например, аллергия на черноплодную рябину), и они должны будут дать свое информированное согласие (посещение 1). Также будет проведена оценка того, соответствуют ли пациенты критериям.

Рандомизированное двойное слепое тройное перекрестное исследование состоит из трех восьминедельных периодов вмешательства (плацебо, FAE и NFAE), где участников случайным образом распределяют по порядку лечения (шесть различных вариантов порядка). Периоды вмешательства разделены минимальными трехнедельными периодами вымывания (подробности см. на рис. 1). До и после каждого периода вмешательства, то есть шесть раз, будут проводиться пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ПГТТ). Комитеты региона Центральной Дании по этике исследований в области здравоохранения одобрили исследование.

Анализы OGTT: Перед OGTT участники голодали в течение 8 часов, после чего они потребляли 75 г глюкозы, растворенной в 300 мл воды, в течение 5 минут. Пробы крови будут браться в моменты времени -10, 0, 30, 60, 90, 120 и 240 минут.

Анализы крови: после забора крови плазма будет храниться при температуре -80°C до дальнейшего анализа. Очевидно, исследователи стремятся определить, способно ли потребление FAE и NFAE снижать уровень сахара в крови натощак и после приема пищи, и, таким образом, будут измеряться уровни глюкозы, фруктозамина и HbA1c. Концентрация конечных продуктов гликозилирования будет оцениваться в образцах крови натощак. Также будет исследована липидемия, т.е. общий холестерин, триглицериды, концентрации липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности. Состояние воспаления будет оцениваться путем измерения уровня про- и противовоспалительных цитокинов, а также концентрации С-реактивного белка в образцах крови натощак. Чтобы определить, действует ли арония посредством инкретин-опосредованной регуляции, будут измеряться концентрации GIP и GLP-1 и активность DDP4. Также будут оцениваться концентрации глюкагона, инсулина и адипонектина.

Резистентность к инсулину: дисфункция β-клеток и резистентность к инсулину будут оцениваться по концентрации глюкозы и инсулина в крови с использованием оценки модели гомеостаза (3) и индекса Мацуда (4), которые основаны на концентрациях, измеренных натощак и во время ПГТТ, соответственно.

Суточное артериальное давление: будет проводиться 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления. Необходимое оборудование имеется в AUH. У участников будут измерять 24-часовое артериальное давление до и после каждого периода вмешательства.

Индекс массы тела (ИМТ): при первом посещении участникам измеряют рост и вес, после чего вес будет контролироваться.

Метаболомические и микробиомные анализы: результаты предыдущих тестов (влияние на основные исходы) будут определять объем последующих метаболомных и микробиомных анализов. Образцы кала для микробиомики, а также образцы крови и мочи для метаболомики будут храниться при температуре -80°C до использования.

Анализ данных: Расчет мощности основан на нашем основном эффекте параметра площади приращения глюкозы под кривой (iAUC). Количество участников, необходимое для получения статистической мощности 80% на уровне P<0,05 (α=0,05; 1-β=0,8) было рассчитано как 48. Исследователи хотели обнаружить минимальную релевантную разницу для площади (среднее значение ± стандартное отклонение) 65 ± 50 ммоль/л x 120 мин, что дает нам расчетную величину эффекта 1,30. Ожидаемый отсев составляет 20%. ANOVA будет проводиться для каждой переменной, чтобы определить, изменяются ли переменные при введении FAE, NFAE или плацебо, а также для оценки межгрупповой вариабельности на исходном уровне и в конечной точке. Значимость будет установлена ​​на уровне p < 0,05.