2 型糖尿病治疗方案中的野樱莓

假设：发酵的野樱莓提取物 (FAE) 比未发酵的野樱莓提取物 (NFAE) 和安慰剂更有效地改善 T2D 患者的血糖和血脂。

研究问题：

对 T2D 受试者进行 FAE/NFAE 时：

• 改善葡萄糖对口服葡萄糖耐量试验和 HbA1C 的反应？
• 改善空腹低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和总胆固醇？
• 降低胰岛素抵抗并增加总抗氧化/抗炎能力？
• 以较低的 DPP4 活性增加循环 GLP-1 和 GIP 水平？
• 缓解高血压和肥胖？

方法 双盲、随机三重交叉试验共需要 48 名 T2D 患者。 患者每天服用 FAE、NFAE 或安慰剂，分为两次服用，预计可提供足够剂量的生物活性酚类化合物。 患者将通过“forsoegsperson.dk”招募， "sundhed.dk", 以及放置在奥胡斯大学医院 (AUH) 的传单。 将包括空腹血糖≤ 12 mM 和 HbA1c > 6.1% 且 < 10% 且无严重合并症的 T2D 患者。 在入组前，患者会收到所有必要的研究信息（书面和口头），包括潜在的不良反应（例如 aronia 过敏），他们必须提供知情同意书（访问 1）。 还将评估患者是否也符合标准。

随机双盲三重交叉研究包括三个八周的干预期（安慰剂、FAE 和 NFAE），其中参与者被随机分配到治疗顺序（六种不同的顺序可能性）。 干预期由至少三周的清除期隔开（详见图 1）。 在每个干预期前后，即六次，将进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。 丹麦中部地区健康研究伦理委员会已批准该试验。

分析 OGTT：在 OGTT 之前，参与者禁食 8 小时，之后他们将在 5 分钟内摄入溶解在 300 毫升水中的 75 克葡萄糖。 将在 -10、0、30、60、90、120 和 240 分钟的时间点采集血液样本。

血液分析：采血后，血浆将储存在 -80°C 直至进一步分析。 显然，研究人员旨在确定摄入 FAE 和 NFAE 是否能够降低空腹和餐后血糖，因此将测量葡萄糖、果糖胺和 HbA1c 的水平。 将在禁食血样中评估晚期糖基化终产物的浓度。 此外，还将检查血脂，例如总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白浓度。 炎症状态将通过测量促炎和抗炎细胞因子的水平以及空腹血样中 C 反应蛋白的浓度来评估。 为了确定野樱莓是否通过肠促胰岛素介导的调节发挥作用，将测量 GIP 和 GLP-1 的浓度以及 DDP4 的活性。 还将评估胰高血糖素、胰岛素和脂联素的浓度。

胰岛素抵抗：β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗将使用稳态模型评估 (3) 和 Matsuda 指数 (4) 根据血糖和胰岛素浓度进行估算，这两个指标分别基于在禁食状态和 OGTT 期间测量的浓度。

昼夜血压：进行24小时动态血压监测。 AUH 提供必要的设备。 参与者将在每个干预期前后测量 24 小时血压。

体重指数 (BMI)：在第一次访问时测量参与者的身高和体重，随后将监测体重。

代谢组学和微生物组学分析：先前测试的结果（对主要结果的影响）将决定后续代谢组学和微生物组学分析的范围。 用于微生物组学的粪便样本以及用于代谢组学的血液和尿液样本将储存在 -80°C 直至使用。

数据分析：功效计算基于我们的主要效应参数葡萄糖增量曲线下面积 (iAUC)。 在 P<0.05（α=0.05；α=0.05； 1-β=0.8) 计算为48。 研究人员想要检测（平均值±s.d.）65±50 mmol/l x 120 分钟区域的最小相关差异，这使我们估计的效应大小为 1.30。 预期的辍学率是 20%。 将对每个变量进行方差分析，以确定变量是否在施用 FAE、NFAE 或安慰剂后发生变化，并评估基线和终点的组间变异性。 显着性将设置为 p < 0.05。