Aronia en el régimen de tratamiento de la diabetes tipo 2

Hipótesis: el extracto de aronia fermentada (FAE) mejora la glucemia y la lipidemia en DT2 de manera más eficiente que el extracto de aronia no fermentada (NFAE) y el placebo.

Preguntas de investigación:

FAE/NFAE cuando se administra a sujetos con diabetes tipo 2:

• ¿Mejorar las respuestas de glucosa a una prueba de tolerancia a la glucosa oral y HbA1C?
• ¿Mejorar el colesterol LDL, HDL y total en ayunas?
• ¿Reducir la resistencia a la insulina y aumentar la capacidad antioxidante/antiinflamatoria total?
• ¿Aumenta los niveles circulantes de GLP-1 y GIP con una menor actividad de DPP4?
• ¿Aliviar la hipertensión y la obesidad?

Métodos Se necesita un total de 48 pacientes con DT2 para el ensayo doble ciego, aleatorizado, triple cruzado. Los pacientes consumirán FAE, NFAE o placebo diariamente divididos en dos dosis que se espera proporcionen una dosis suficiente de compuestos fenólicos bioactivos. Los pacientes serán reclutados a través de "forsoegsperson.dk", "sundhed.dk", y folletos colocados en el hospital universitario de Aarhus (AUH). Se incluirán pacientes con DM2 con glucemia en ayunas ≤ 12 mM y HbA1c > 6,1% y < 10%, sin comorbilidades graves. Antes de la inscripción, los pacientes reciben toda la información necesaria sobre el estudio (escrita y oral), incluidos los posibles efectos adversos (p. alergia a aronia), y tendrán que dar su consentimiento informado (visita 1). También se evaluará si los pacientes cumplen los criterios.

El estudio aleatorizado, doble ciego, triple cruzado consta de tres períodos de intervención de ocho semanas (placebo, FAE y NFAE), donde los participantes se asignan aleatoriamente al orden de los tratamientos (seis posibilidades diferentes de orden). Los períodos de intervención están separados por períodos mínimos de lavado de tres semanas (consulte la figura 1 para obtener más detalles). Antes y después de cada período de intervención, es decir, seis veces, se realizarán pruebas de tolerancia oral a la glucosa (TTOG). Los Comités de Ética de Investigación en Salud de la Región Central de Dinamarca han aprobado el ensayo.

Análisis OGTT: Antes de la OGTT, los participantes han ayunado durante 8 horas y luego consumirán 75 g de glucosa disueltos en 300 ml de agua en 5 minutos. Se tomarán muestras de sangre en los puntos de tiempo -10, 0, 30, 60, 90, 120 y 240 minutos.

Análisis de sangre: Después de la toma de muestras de sangre, el plasma se almacenará a -80 °C hasta su posterior análisis. Obviamente, los investigadores tienen como objetivo determinar si el consumo de FAE y NFAE es capaz de reducir el azúcar en sangre en ayunas y posprandial y, por lo tanto, se medirán los niveles de glucosa, fructosamina y HbA1c. La concentración de productos finales de glicosilación avanzada se evaluará en muestras de sangre en ayunas. Además, se examinará la lipidemia, p. concentraciones de colesterol total, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad y lipoproteínas de baja densidad. El estado inflamatorio se evaluará midiendo el nivel de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias, así como la concentración de proteína C reactiva en muestras de sangre en ayunas. Para determinar si la aronia actúa mediante regulación mediada por incretinas, se medirán las concentraciones de GIP y GLP-1 y la actividad de DDP4. También se evaluarán las concentraciones de glucagón, insulina y adiponectina.

Resistencia a la insulina: la disfunción de las células β y la resistencia a la insulina se estimarán a partir de las concentraciones de glucosa e insulina en sangre mediante la evaluación del modelo de homeostasis (3) y el índice de Matsuda (4), que se basan en las concentraciones medidas en ayunas y durante la OGTT, respectivamente.

Tensión arterial diurna: Se realizará monitorización ambulatoria de la presión arterial de 24 horas. El equipo necesario está disponible en la AUH. A los participantes se les medirá la presión arterial de 24 horas antes y después de cada período de intervención.

Índice de masa corporal (IMC): En la primera visita se mide la altura y el peso de los participantes, y posteriormente se controlará el peso.

Ensayos de metabolómica y microbiómica: los resultados de las pruebas anteriores (efectos en los resultados principales) determinarán el alcance de los análisis posteriores de metabolómica y microbiómica. Las muestras fecales para microbiómica, así como las muestras de sangre y orina para metabolómica se almacenarán a -80 °C hasta su uso.

Análisis de datos: el cálculo de la potencia se basa en nuestro parámetro de efecto principal área incremental de glucosa bajo la curva (iAUC). El número de participantes necesarios para obtener un poder estadístico del 80% a un nivel de P<0,05 (α=0,05; 1-β=0.8) se calculó como 48. Los investigadores querían detectar una diferencia relevante mínima para el área de (media ± s.d.) 65 ± 50 mmol/l x 120 min, lo que nos da un tamaño del efecto estimado de 1,30. El abandono previsto es del 20%. Se realizará ANOVA para cada variable para determinar si las variables cambian con la administración de FAE, NFAE o placebo, así como para evaluar la variabilidad entre grupos al inicio y al final. La significación se establecerá en p < 0,05.