コレシストキニン誘発胆嚢排出に対する外因性グルカゴン様ペプチド2の効果

バックグラウンド

研究の目的 研究の目的は、外因性 GLP-2 が CCK 誘発胆嚢収縮を覆すことができるかどうかを調査することです。

研究デザイン この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、15 人の健康な参加者を登録するクロスオーバー研究です。 各参加者は、無作為化された順序で 4 つの別々の研究日を受けます。 各試験日は、CCK (0.4 pmol × kg^-1 × min^-1) またはプラセボ (生理食塩水) の 1 つと、GLP-2 (10 pmol × kg^-1 × min) の 2 つの静脈内 (iv) 注入を含みます。 ^-1) またはプラセボ (生理食塩水): A 日目、CCK + GLP-2; B 日、CCK + プラセボ。 C 日目、プラセボ + GLP-2。 D日目、プラセボ＋プラセボ。

方法 参加者ごとに、調査は情報提供のための訪問、スクリーニングのための訪問、および最低 2 か月の期間内の 4 つの実験日で構成され、各実験日の間には最低 3 日間の間隔があり、手順は以下に説明されています。

参加者の募集 以前に研究者の研究施設で試験に参加し、その時点で他の研究プロジェクトに関して再度連絡することを認められた関係者には、電話または電子メールで連絡します。 あるいは、プロジェクトに関する広告が www.forsoegsperson.dk で公開されます。 その他の関連するインターネット/ソーシャル メディア ページおよび/または地方紙または全国紙。 肯定的な回答をした人は、書面による情報を受け取ります。 書面による情報を受け取ってから数日後に、潜在的な参加者に連絡があり、その人がまだ参加に興味がある場合は、情報訪問が手配されます. 本人が参加を決定した場合は、書面による同意を得るものとします。 潜在的な参加者が検討にさらに時間を必要とする場合、書面による同意の取得は延期されます。 書面による同意を得た後、スクリーニング訪問の日付が計画されます。

実験日 すべての実験は、ゲントフテ病院の臨床代謝研究センターにある調査研究施設で行われ、必要なすべての機器と専門知識が利用可能です。 参加者が進行中の治療を受けている場合、参加者は各実験日の 1 週間前に治療を一時停止するように通知されます。 各実験日の期間は約 5 時間になります。

一晩 (10 時間) 絶食 (水、コーヒー、薬を含む) した後、研究施設に到着した後、参加者は膀胱を空にするように求められ、2 つの尿サンプルが収集されます。 次に、2本の静脈内（iv）カテーテルを肘静脈に挿入します（各腕に1本）。 1 つは血液サンプルの採取用、もう 1 つは CCK/プラセボおよび GLP-2/プラセボの投与用です。 血液サンプルが採取される前腕は、静脈血の動脈化のための実験を通して加熱パッド（40〜45°C）で包まれます。 参加者は、実験手順の開始前に約 30 分休憩します。 時間 0 分で、CCK/プラセボ注入が開始されます。 30分の時点で、GLP-2/プラセボの注入が開始されます。 -15、0、15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、195、210、および240分の時点で、胆嚢の高さ、幅、および長さは、胆嚢の評価のための超音波スキャンによって決定されます体積 (楕円体法で計​​算)。 血液サンプルは、-15、0、10、30、40、50、70、100、140、180、210、および 240 分の時点で収集されます。 血圧および心拍数は、-15、0、30、60、90、120、150、180、および 240 分の時点で測定されます。 参加者の食欲は、時間 -15、0、15、45、75、105、135、180、210、および 240 分で Visual Analogue Scale (VAS) によって評価されます。 180分の時点で、CCK/プラセボの注入を停止します。 240分の時点で、GLP-2/プラセボの注入を停止します。 240 分で、参加者はひき肉、パスタ、トウモロコシ、ニンジン、ピーマン、クリーム、塩とコショウから成る標準化された自由食を受け取ります。 参加者は、快適に満腹になるまで、できるだけ多く食べるように指示されています。 食事は 30 分以内に消費され、参加者の食欲の前後は VAS によって評価されます。 食事の後、参加者は再び膀胱を空にするように求められ、2 つの尿サンプルが収集されます。

試験日からのデータは、臨床報告書に記録されます。

実験方法 血漿グルコースのベッドサイド測定のために、血液をフッ化ナトリウムでコーティングされたチューブにサンプリングし、室温で直ちに遠心分離し、グルコース分析器で分析する。 DPP-4 によって分解された腸由来ホルモンの血漿濃度を分析するために、EDTA と特定の DPP-4 阻害剤であるバリン-ピロリジド (0.01 ml の 1 mmol/l バリン-ピロリジド溶液- 20 ml 滅菌水/ml 血液中 4.3 mg)。 他の二次エンドポイントの血清濃度を分析するために、凝固用の凝固活性化剤を含むプレーンチューブに血液をサンプリングします（室温で10分間）。 EDTA とプレーン チューブを 4°C で 15 分間遠心分離します。 血漿/血清サンプルは、分析まで-20°Cまたは-80°Cで保存されます。

統計と計算 データは、標準的な記述統計を使用して処理および表示されます。 曲線下面積 (AUC) は、台形則を使用して計算されます。 結果は、平均および標準偏差 (SD) として、およびベースラインを差し引いた AUC (bsAUC) として報告されます。 通常分布するデータは、一方向反復測定分散分析を使用して比較されます。 分散の反復測定分析は、同じ参加者の反復測定の統計分析に使用されます。 正規分布していないデータは、ノンパラメトリック検定を使用して分析されます。 P 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。つまり、有意水準 (α) は 5% です。 研究の検出力 (1-β) は 80% に設定されます。ここで、β (20%) は偽の仮説を受け入れるリスクです。

母集団のサイズ (N) は、次の式を使用して計算されています。

N = (Za + Zb)^2 × (SD^2)/(MIREDIF^2)、ここで、Za は両側標準正規分布 (1.96) によるテーブル値、Zb は 1 によるテーブル値片側標準正規分布 (0.84)。 MIREDIF は、関連する最小の差異です。 SD と MIREDIF は、胆嚢容積の bsAUC として評価されます。

調査員は、15 人の参加者を登録する予定です。 CCK 誘発胆嚢排出 bsAUC (0-120) に関する以前の研究では、胆嚢容積は -1791 ml × min および SD 795.2 ml × min でした。 これらの値に基づいて、胆嚢容積の bsAUC の 30 % の差を検出できます。