Effekten af ​​eksogent glukagon-lignende peptid 2 på kolecystokinin-induceret galdeblæretømning

Baggrund

FORMÅLET MED UNDERSØGELSEN Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om eksogen GLP-2 kan overstyre CCK-induceret galdeblærekontraktion

UNDERSØGELSESDESIGN Studiet er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, crossover-studie med 15 raske deltagere. Hver deltager vil gennemgå fire separate studiedage i randomiseret rækkefølge. Hver undersøgelsesdag omfatter to intravenøse (iv) infusioner, en med CCK (0,4 pmol × kg^-1 × min^-1) eller placebo (saltvand) og en med GLP-2 (10 pmol × kg^-1 × min. ^-1) eller placebo (saltvand): Dag A, CCK + GLP-2; Dag B, CCK + placebo; Dag C, placebo + GLP-2; Dag D, placebo + placebo.

METODER For hver deltager består undersøgelsen af ​​et informationsbesøg, et screeningsbesøg og fire forsøgsdage inden for en tidsperiode på minimum 2 måneder, og med minimum tre dage mellem hver forsøgsdag med procedurer forklaret nedenfor.

REKRUTTERING AF DELTAGERE Relevante personer, som tidligere har deltaget i forsøg på investigators forskningsfacilitet og på det tidspunkt accepteret at blive kontaktet igen vedrørende andre forskningsprojekter, vil blive kontaktet via telefon eller e-mail. Alternativt vil annoncer vedrørende projektet blive offentliggjort på www.forsoegsperson.dk, andre relevante internet-/sociale medier og/eller lokale eller nationale aviser. Personer, der reagerer positivt, vil modtage den skriftlige information. Et par dage efter modtagelsen af ​​den skriftlige information vil den potentielle deltager blive kontaktet, og hvis personen stadig er interesseret i at deltage, vil der blive arrangeret et informationsbesøg. Hvis personen beslutter sig for at deltage, indhentes skriftligt samtykke. Indhentning af skriftligt samtykke vil blive udskudt, hvis den potentielle deltager kræver mere tid til overvejelse. Efter indhentet skriftligt samtykke planlægges datoen for screeningsbesøget.

EKSPERIMENTELLE DAGE Alle forsøg udføres på investigators forskningsfacilitet på Center for Klinisk Metabolisk Forskning på Gentofte Hospital, hvor alt nødvendigt udstyr og ekspertise er tilgængeligt. Hvis deltagerne har en igangværende medicinsk behandling, vil deltageren blive informeret om at pause behandlingen en uge før hver forsøgsdag. Varigheden af ​​hver forsøgsdag vil være cirka 5 timer.

Efter ankomsten til forskningsfaciliteten efter en overnatning (10 timer) faste (inklusive vand, kaffe og medicin), vil deltageren blive bedt om at tømme urinblæren, og der tages to urinprøver. To intravenøse (iv) katetre vil derefter blive indsat i cubitalvenerne (et i hver arm). En til indsamling af blodprøver og en til administration af CCK/placebo og GLP-2/placebo. Underarmen, hvorfra der tages blodprøver, vil blive pakket ind i en varmepude (40-45°C) under hele forsøget til arterialisering af venøst ​​blod. Deltageren vil hvile cirka 30 minutter før start af de eksperimentelle procedurer. På tidspunktet 0 min vil CCK/placebo-infusion blive startet. På tidspunktet 30 minutter vil GLP-2/placebo-infusionen blive startet. På tidspunktet -15, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 195, 210 og 240 min. vil galdeblærens højde, bredde og længde blive bestemt ved ultralydsscanninger til evaluering af galdeblæren volumen (beregnet ved ellipsoidmetoden). Blodprøver vil blive indsamlet på tidspunktet -15, 0, 10, 30, 40, 50, 70, 100, 140, 180, 210 og 240 min. Blodtryk og puls vil blive målt til tiden -15, 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 min. Deltagernes appetit vil blive vurderet ved Visual Analogue Scale (VAS) til tiden -15, 0, 15, 45, 75, 105, 135, 180, 210 og 240 min. På tidspunktet 180 minutter vil CCK/placebo-infusionen blive stoppet. På tidspunktet 240 minutter vil GLP-2/placebo-infusionen blive stoppet. Ved 240 min får deltagerne et standardiseret ad libitum måltid bestående af hakket kød, pasta, majs, gulerødder, peberfrugt, fløde samt salt og peber. Deltagerne instrueres i at spise så meget de kan, indtil de føler sig behageligt mætte. Måltidet skal indtages inden for 30 minutter, og før og efter deltagernes appetit vil blive vurderet af VAS. Efter måltidet vil deltageren igen blive bedt om at tømme urinblæren, og der vil blive udtaget to urinprøver.

Data fra studiedagene vil blive registreret i Clinical Report Forms.

LABORATORIEMETODER Til sengekantsmåling af plasmaglukose udtages blodprøver i natriumfluoridbelagte rør, centrifugeres straks ved stuetemperatur og analyseres på en glukoseanalysator. Til analyse af plasmakoncentrationer af tarm-afledte hormoner nedbrudt af DPP-4 vil blod blive opsamlet i kølede rør (på is) indeholdende EDTA og den specifikke DPP-4-hæmmer valin-pyrrolidid (0,01 ml af 1 mmol/l valin-pyrrolidid opløsning - 4,3 mg i 20 ml sterilt vand/ml blod). Til analyse af serumkoncentrationer af andre sekundære endepunkter udtages blodprøver i almindelige rør med koagulationsaktivator til koagulation (10 minutter ved stuetemperatur). EDTA og almindelige rør vil blive centrifugeret i 15 minutter og 4°C. Plasma/serumprøver vil blive opbevaret ved -20°C eller -80°C indtil analyse.

STATISTIK OG BEREGNINGER Data vil blive behandlet og præsenteret ved brug af standard beskrivende statistik. Arealet under kurven (AUC) vil blive beregnet ved brug af trapezreglen. Resultater vil blive rapporteret som gennemsnit og standardafvigelse (SD) og som baseline subtraheret AUC (bsAUC). Normalfordelte data vil blive sammenlignet ved hjælp af en-vejs gentagne målinger variansanalyse. Gentagen måling variansanalyse vil blive brugt til statistisk analyse af gentagne målinger hos samme deltager. Data, der ikke er normalfordelt, vil blive analyseret ved hjælp af ikke-parametriske tests. P-værdier <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante, dvs. signifikansniveau (α) på 5%. Undersøgelsens styrke (1-β) er sat til 80%, hvor β (20%) er risikoen for at acceptere en hypotese, der er falsk.

Befolkningsstørrelsen (N) er beregnet ved hjælp af formlen:

N = (Za + Zb)^2 × (SD^2)/(MIREDIF^2), hvor Za er en tabelværdi ifølge en tosidet standard normalfordeling (1,96), Zb er en tabelværdi ifølge en en -sidet standard normalfordeling (0,84). MIREDIF er den mindste relevante forskel. SD og MIREDIF vurderes som bsAUC for galdeblærevolumen.

Efterforskerne planlægger at tilmelde 15 deltagere. I en tidligere undersøgelse med CCK-induceret galdeblæretømning var bsAUC (0-120) for galdeblærevolumen -1791 ml × min og SD 795,2 ml × min. Baseret på disse værdier kan en 30 % forskel i bsAUC for galdeblærevolumen påvises.