Effekten av eksogent glukagonlignende peptid 2 på kolecystokinin-indusert galleblæretømming

Bakgrunn

MÅL MED STUDIEN Målet med studien er å undersøke om eksogen GLP-2 kan overstyre CCK-indusert galleblærekontraksjon

STUDIEDESIGN Studien er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, crossover-studie med 15 friske deltakere. Hver deltaker vil gjennomgå fire separate studiedager i randomisert rekkefølge. Hver studiedag omfatter to intravenøse (iv) infusjoner, en med CCK (0,4 pmol × kg^-1 × min^-1) eller placebo (saltvann), og en med GLP-2 (10 pmol × kg^-1 × min. ^-1) eller placebo (saltvann): Dag A, CCK + GLP-2; Dag B, CCK + placebo; Dag C, placebo + GLP-2; Dag D, placebo + placebo.

METODER For hver deltaker består studien av et informasjonsbesøk, et screeningbesøk og fire forsøksdager innenfor en tidsperiode på minimum 2 måneder, og med minimum tre dager mellom hver forsøksdag med prosedyrer forklart nedenfor.

REKRUTTERING AV DELTAKERE Relevante personer som tidligere har deltatt i utprøvinger ved etterforskerens forskningsfasilitet og på det tidspunkt akseptert å bli kontaktet igjen angående andre forskningsprosjekter, vil bli kontaktet på telefon eller e-post. Alternativt vil annonser om prosjektet bli publisert på www.forsoegsperson.dk, andre relevante internett-/sosiale medier-sider og/eller lokale eller nasjonale aviser. Personer som svarer positivt vil motta den skriftlige informasjonen. Et par dager etter mottatt skriftlig informasjon vil den potensielle deltakeren bli kontaktet og dersom vedkommende fortsatt er interessert i å delta, vil det bli avtalt et informasjonsbesøk. Dersom personen bestemmer seg for å delta, innhentes skriftlig samtykke. Innhenting av skriftlig samtykke vil bli utsatt dersom den potensielle deltakeren krever mer tid til vurdering. Etter innhentet skriftlig samtykke planlegges dato for screeningbesøk.

EKSPERIMENTELLE DAGER Alle forsøk utføres ved etterforskernes forskningsfasilitet ved Senter for klinisk metabolsk forskning ved Gentofte sykehus, hvor alt nødvendig utstyr og ekspertise er tilgjengelig. Hvis deltakerne har pågående medisinsk behandling, vil deltakeren bli informert om å pause behandlingen en uke før hver forsøksdag. Varigheten av hver forsøksdag vil være ca. 5 timer.

Etter å ha ankommet forskningsanlegget etter en natt (10 timer) faste (inkludert vann, kaffe og medisiner), vil deltakeren bli bedt om å tømme urinblæren og to urinprøver tas. To intravenøse (iv) katetre vil da settes inn i cubitalvenene (ett i hver arm). En for innsamling av blodprøver og en for administrering av CCK/placebo og GLP-2/placebo. Underarmen som blodprøver tas fra vil bli pakket inn i en varmepute (40-45°C) gjennom hele forsøket for arterialisering av veneblod. Deltakeren vil hvile ca. 30 minutter før de eksperimentelle prosedyrene starter. Ved tidspunkt 0 min vil CCK/placebo-infusjon startes. Ved tidspunktet 30 minutter vil GLP-2/placebo-infusjonen startes. Ved tiden -15, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 195, 210 og 240 min, vil galleblærens høyde, bredde og lengde bli bestemt ved hjelp av ultrasonografi for evaluering av galleblæren volum (beregnet etter ellipsoidmetoden). Blodprøver vil bli tatt til tiden -15, 0, 10, 30, 40, 50, 70, 100, 140, 180, 210 og 240 min. Blodtrykk og hjertefrekvens vil bli målt til tiden -15, 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 min. Deltakernes appetitt vil bli vurdert med Visual Analogue Scale (VAS) til tiden -15, 0, 15, 45, 75, 105, 135, 180, 210 og 240 min. Etter 180 minutter vil CCK/placebo-infusjonen bli stoppet. Etter 240 minutter vil GLP-2/placebo-infusjonen bli stoppet. På 240 min får deltakerne et standardisert ad libitum-måltid bestående av kjøttdeig, pasta, mais, gulrøtter, paprika, fløte og salt og pepper. Deltakerne blir bedt om å spise så mye de kan til de føler seg komfortabelt mette. Måltidet skal inntas innen 30 minutter, og før og etter appetitten til deltakerne vil bli evaluert av VAS. Etter måltidet vil deltakeren igjen bli bedt om å tømme urinblæren og to urinprøver vil bli tatt.

Data fra studiedagene vil bli registrert i Clinical Report Forms.

LABORATORIEMETODER For måling av plasmaglukose ved sengekanten, vil blod bli tatt ut i natriumfluoridbelagte rør, sentrifugert umiddelbart ved romtemperatur og analysert på en glukoseanalysator. For analyse av plasmakonsentrasjoner av tarm-avledede hormoner som brytes ned av DPP-4 vil blod samles opp i kjølte rør (på is) som inneholder EDTA og den spesifikke DPP-4-hemmeren valin-pyrrolidide (0,01 ml av 1 mmol/l valin-pyrrolidid-løsning). - 4,3 mg i 20 ml sterilt vann/ml blod). For analyse av serumkonsentrasjoner av andre sekundære endepunkter vil det bli tatt blodprøver i vanlige rør med koagulasjonsaktivator for koagulering (10 minutter ved romtemperatur). EDTA og vanlige rør vil bli sentrifugert i 15 minutter og 4°C. Plasma/serumprøver vil bli lagret ved -20°C eller -80°C frem til analyse.

STATISTIKK OG BEREGNINGER Data vil bli behandlet og presentert ved bruk av standard beskrivende statistikk. Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet ved bruk av trapesregelen. Resultatene vil bli rapportert som gjennomsnitt og standardavvik (SD) og som baseline subtrahert AUC (bsAUC). Normalfordelte data vil bli sammenlignet ved bruk av enveis gjentatte målingsanalyse av varians. Gjentatte målinger variansanalyse vil bli brukt for statistisk analyse av gjentatte målinger hos samme deltaker. Data som ikke er normalfordelt vil bli analysert ved hjelp av ikke-parametriske tester. P-verdier <0,05 vil betraktes som statistisk signifikante, dvs. signifikansnivå (α) på 5 %. Studiens styrke (1-β) er satt til 80 %, der β (20 %) er risikoen for å akseptere en hypotese som er falsk.

Befolkningsstørrelsen (N) er beregnet ved hjelp av formelen:

N = (Za + Zb)^2 × (SD^2)/(MIREDIF^2), hvor Za er en tabellverdi i henhold til en tosidig standard normalfordeling (1,96), Zb er en tabellverdi i henhold til en en -sidet standard normalfordeling (0,84). MIREDIF er den minste relevante forskjellen. SD og MIREDIF er vurdert som bsAUC for galleblærevolum.

Etterforskerne planlegger å registrere 15 deltakere. I en tidligere studie med CCK-indusert galleblæretømming var bsAUC (0-120) for galleblærevolum -1791 ml × min og SD 795,2 ml × min. Basert på disse verdiene kan en 30 % forskjell i bsAUC for galleblærevolum påvises.