El efecto del péptido 2 similar al glucagón exógeno sobre el vaciado de la vesícula biliar inducido por la colecistoquinina

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OBJETIVO DEL ESTUDIO El objetivo del estudio es investigar si el GLP-2 exógeno puede anular la contracción de la vesícula biliar inducida por CCK

DISEÑO DEL ESTUDIO El estudio es un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que inscribió a 15 participantes sanos. Cada participante se someterá a cuatro días de estudio separados en orden aleatorio. Cada día de estudio incluye dos infusiones intravenosas (iv), una con CCK (0,4 pmol × kg^-1 × min^-1) o placebo (solución salina) y otra con GLP-2 (10 pmol × kg^-1 × min ^-1) o placebo (solución salina): Día A, CCK + GLP-2; Día B, CCK + placebo; Día C, placebo + GLP-2; Día D, placebo + placebo.

MÉTODOS Para cada participante, el estudio consta de una visita de información, una visita de selección y cuatro días experimentales dentro de un período de tiempo mínimo de 2 meses, y con un mínimo de tres días entre cada día experimental con los procedimientos que se explican a continuación.

RECLUTAMIENTO DE PARTICIPANTES Las personas relevantes que hayan participado previamente en ensayos en las instalaciones de investigación de los investigadores y en ese momento aceptaron ser contactados nuevamente con respecto a otros proyectos de investigación serán contactados por teléfono o correo electrónico. Alternativamente, los anuncios relacionados con el proyecto se publicarán en www.forsoegsperson.dk, otras páginas relevantes de Internet/redes sociales y/o periódicos locales o nacionales. Las personas que respondan afirmativamente recibirán la información por escrito. Un par de días después de recibir la información por escrito, se contactará con el potencial participante y, si la persona sigue interesada en participar, se concertará una visita informativa. Si la persona decide participar, se obtendrá el consentimiento por escrito. La obtención del consentimiento por escrito se pospondrá si el posible participante requiere más tiempo para su consideración. Después de obtener el consentimiento por escrito, se planifica la fecha de la visita de selección.

DÍAS EXPERIMENTALES Todos los experimentos se llevan a cabo en las instalaciones de investigación de los investigadores en el Centro de Investigación Clínico Metabólica del Hospital Gentofte, donde se encuentran disponibles todos los equipos y la experiencia necesarios. Si los participantes tienen algún tratamiento médico en curso, se le informará al participante que detenga el tratamiento una semana antes de cada día experimental. La duración de cada día experimental será de aproximadamente 5 horas.

Después de llegar al centro de investigación después de un ayuno de una noche (10 h) (que incluye agua, café y medicamentos), se le pedirá al participante que vacíe la vejiga urinaria y se recolectarán dos muestras de orina. Luego se insertarán dos catéteres intravenosos (iv) en las venas del codo (uno en cada brazo). Uno para la recolección de muestras de sangre y otro para la administración de CCK/placebo y GLP-2/placebo. El antebrazo del que se extraen las muestras de sangre se envolverá en una almohadilla térmica (40-45 °C) durante todo el experimento para la arterialización de la sangre venosa. El participante descansará aproximadamente 30 minutos antes del inicio de los procedimientos experimentales. En el tiempo 0 min, se iniciará la infusión de CCK/placebo. A los 30 minutos, se iniciará la infusión de GLP-2/placebo. En el tiempo -15, 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 150, 180, 195, 210 y 240 min, la altura, el ancho y la longitud de la vesícula biliar se determinarán mediante ecografías para evaluar la vesícula biliar. volumen (calculado por el método del elipsoide). Las muestras de sangre se recogerán en el tiempo -15, 0, 10, 30, 40, 50, 70, 100, 140, 180, 210 y 240 min. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se medirán en los tiempos -15, 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 y 240 min. El apetito de los participantes será evaluado por Escala Analógica Visual (EVA) en los tiempos -15, 0, 15, 45, 75, 105, 135, 180, 210 y 240 min. En el tiempo 180 min se detendrá la infusión de CCK/placebo. A los 240 min se detendrá la infusión de GLP-2/placebo. A los 240 min, los participantes reciben una comida ad libitum estandarizada que consiste en carne picada, pasta, maíz, zanahorias, pimientos, crema y sal y pimienta. Se instruye a los participantes para que coman tanto como puedan hasta que se sientan cómodamente llenos. La comida debe consumirse dentro de los 30 minutos, y el VAS evaluará el apetito de los participantes antes y después. Después de la comida, se le pedirá nuevamente al participante que vacíe la vejiga urinaria y se recolectarán dos muestras de orina.

Los datos de los días de estudio se registrarán en formularios de informes clínicos.

MÉTODOS DE LABORATORIO Para medir la glucosa plasmática al lado de la cama, se tomarán muestras de sangre en tubos recubiertos con fluoruro de sodio, se centrifugarán inmediatamente a temperatura ambiente y se analizarán en un analizador de glucosa. Para el análisis de las concentraciones plasmáticas de hormonas derivadas del intestino degradadas por la DPP-4, se recolectará sangre en tubos refrigerados (en hielo) que contengan EDTA y el inhibidor específico de la DPP-4, valina-pirrolidida (0,01 ml de una solución de valina-pirrolidida de 1 mmol/l). - 4,3 mg en 20 ml de agua estéril/ml de sangre). Para el análisis de las concentraciones séricas de otros criterios de valoración secundarios, se tomarán muestras de sangre en tubos simples con activador de coágulos para la coagulación (10 minutos a temperatura ambiente). Los tubos EDTA y simples se centrifugarán durante 15 minutos y 4 °C. Las muestras de plasma/suero se almacenarán a -20 °C o -80 °C hasta su análisis.

ESTADÍSTICAS Y CÁLCULOS Los datos serán procesados ​​y presentados con el uso de estadísticas descriptivas estándar. El área bajo la curva (AUC) se calculará mediante el uso de la regla trapezoidal. Los resultados se informarán como media y desviación estándar (DE) y como AUC inicial sustraída (bsAUC). Los datos distribuidos normalmente se compararán mediante un análisis de varianza de mediciones repetidas unidireccionales. El análisis de varianza de mediciones repetidas se utilizará para el análisis estadístico de mediciones repetidas en el mismo participante. Los datos que no se distribuyen normalmente se analizarán mediante pruebas no paramétricas. Los valores de p <0,05 se considerarán estadísticamente significativos, es decir, un nivel de significancia (α) del 5 %. El poder del estudio (1-β) se establece en 80%, donde β (20%) es el riesgo de aceptar una hipótesis que es falsa.

El tamaño de la población (N) se ha calculado mediante la fórmula:

N = (Za + Zb)^2 × (SD^2)/(MIREDIF^2), donde Za es un valor de tabla según una distribución normal estándar bilateral (1,96), Zb es un valor de tabla según una Distribución normal estándar de dos lados (0,84). MIREDIF es la diferencia mínima relevante. SD y MIREDIF se evalúan como bsAUC para el volumen de la vesícula biliar.

Los investigadores planean inscribir a 15 participantes. En un estudio anterior con vaciado de la vesícula biliar inducido por CCK, el bsAUC (0-120) para el volumen de la vesícula biliar fue -1791 ml × min y SD 795,2 ml × min. En base a estos valores, se puede detectar una diferencia del 30 % en bsAUC para el volumen de la vesícula biliar.