MRCC患者の転帰を最適化するためのTDM。

バックグラウンド：

転移性腎細胞癌 (mRCC) の治療は、患者の 25% で効果がありません。 しかし、治療は依然として患者の生活の質を低下させます。

臨床経験から、チロシンキナーゼ阻害剤で治療された mRCC 患者では、個人間の必要用量が大きく異なります。

研究者は、これは治療薬の血漿濃度の大きな変動によって部分的に説明されると予想しています. さらに、チェックポイント免疫療法で治療された mRCC 患者の治療失敗は十分に調査されていません。

根拠:

mRCC 患者のチロシンキナーゼ阻害剤の血漿濃度測定に関するいくつかの研究では、治療効果には一定レベルの薬物濃度が必要であることがわかっています。 副作用における血漿濃度の役割はまだわかっていません。

チェックポイント阻害剤イピリムマブに対する抗薬物抗体は、悪性黒色腫患者の有効性を低下させ、治療の失敗につながることが示されています。 チェックポイント阻害剤の T リンパ球への結合と、CTLA-4 および PD-1 受容体における受容体多型の役割は、有効性に関してまだ研究されていません。

治療薬の投与間隔により、より迅速かつ正確な投与が可能になり、チェックポイント免疫療法の治療失敗の初期の兆候により、治療法をより迅速に変更できるようになります。

仮説：

1. TKI と CPI で 6 か月以上治療を受けた患者は、最適な血漿トラフ濃度を示します。 これらの患者の客観的奏効率、無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS)、および毒性は、重要な第 III 相試験の結果と比較して良好です。
2. CPI で治療を受けて反応が得られた患者は、進行性疾患 (PD) の患者よりもイピリムマブとニボルマブの血漿トラフ濃度値が高くなります。 PDを発症するCPIで治療された患者は、治療に反応した患者よりもADAの量が多くなります。
3. T リンパ球に結合した CPI の量が多いほど、臨床転帰に対する CPI の有効性が高くなります。
4. CTLA-4 および PD-1 の特定の多型は、転帰不良に関連しています。
5. UGT1A1 多型は、パゾパニブで治療された患者の用量を減らしたにもかかわらず、生存率の改善と関連しています。

材料および方法：

適格なすべての患者は、6か月間の各臨床訪問で血液サンプルを採取します。

TKI の血漿濃度は、オーフス大学病院の臨床生化学科で液体クロマトグラフィー質量分析法で測定されます。 チェックポイント免疫療法の分析は、社内のビーズベースのアッセイ、抗ヒト IgG 検出抗体、および Rigshospitalet の炎症研究所で社内で開発されたフローサイトメトリーベースのアッセイを使用して行われます。

FKSI-19アンケートを使用した全生存期間、無増悪生存期間、および生活の質は、各患者について記録されます。

これは、2 年間にわたって mRCC の治療を受けたすべてのデンマーク人患者を対象とした観察研究です。