TDM per risultati ottimizzati nei pazienti con mRCC.

SFONDO:

Il trattamento del carcinoma a cellule renali metastatico (mRCC) è inefficace nel 25% dei pazienti. Tuttavia, il trattamento riduce ancora la qualità della vita dei pazienti.

Dall'esperienza clinica, i requisiti di dose interindividuali variano notevolmente tra i pazienti con mRCC trattati con inibitori della tirosin-chinasi.

I ricercatori si aspettano che ciò sia in parte spiegato dalla grande variazione nella concentrazione plasmatica dei farmaci terapeutici. Inoltre, il fallimento del trattamento tra i pazienti con mRCC trattati con immunoterapia check point non è stato completamente studiato.

FONDAMENTO LOGICO:

I pochi studi riguardanti la misurazione della concentrazione plasmatica degli inibitori della tirosin-chinasi nei pazienti con mRCC hanno rilevato che un certo livello di concentrazione del farmaco è necessario per l'efficacia del trattamento. Il ruolo della concentrazione plasmatica negli effetti collaterali è ancora sconosciuto.

È stato dimostrato che gli anticorpi anti-farmaco contro l'inibitore del check point ipilimumab riducono l'efficacia e portano al fallimento del trattamento tra i pazienti con melanoma maligno. Il ruolo dell'inibitore del check point che si lega ai linfociti T e il polimorfismo del recettore nei recettori CTLA-4 e PD-1 in termini di efficacia non sono ancora stati studiati.

Un intervallo terapeutico tra farmaci consentirà un dosaggio più rapido e preciso e i primi segni di fallimento del trattamento dell'immunoterapia del checkpoint consentiranno un cambio di terapia più rapido.

IPOTESI:

1. I pazienti trattati con TKI e CPI per più di 6 mesi hanno una concentrazione minima plasmatica ottimale. Il tasso di risposta obiettiva, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la tossicità in questi pazienti sono favorevoli rispetto ai risultati dello studio cardine di fase III.
2. I pazienti trattati con CPI che ottengono una risposta hanno un valore di concentrazione minima plasmatica più elevato di ipilimumab e nivolumab rispetto ai pazienti con malattia progressiva (PD). I pazienti trattati con CPI che sviluppano PD hanno una maggiore quantità di ADA rispetto ai pazienti con risposta al trattamento.
3. Maggiore è la quantità di CPI legato ai linfociti T, migliore è l'efficacia del CPI sugli esiti clinici.
4. Alcuni polimorfismi in CTLA-4 e PD-1 sono associati a scarsi risultati.
5. Il polimorfismo UGT1A1 è associato a una migliore sopravvivenza nonostante le riduzioni della dose nei pazienti trattati con pazopanib.

MATERIALI E METODI:

A tutti i pazienti idonei verranno prelevati campioni di sangue ad ogni visita clinica per un periodo di 6 mesi.

La concentrazione plasmatica di TKI sarà misurata con cromatografia liquida-spettrometria di massa presso il Dipartimento di Biochimica Clinica dell'Ospedale Universitario di Aarhus. L'analisi dell'immunoterapia del punto di controllo verrà eseguita utilizzando test interni basati su microsfere, anticorpo di rilevamento IgG anti-umano e test basato su citometria a flusso sviluppato internamente presso l'Institute for Inflammation Research presso Rigshospitalet.

La sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e la qualità della vita utilizzando il questionario FKSI-19 saranno registrate per ciascun paziente.

Questo è uno studio osservazionale su tutti i pazienti danesi trattati per mRCC per un periodo di due anni.