TDM optimoidun tuloksen saavuttamiseksi potilailla, joilla on mRCC.

TAUSTA:

Metastaattisen munuaissyövän (mRCC) hoito on tehotonta 25 %:lla potilaista. Hoito heikentää kuitenkin edelleen potilaiden elämänlaatua.

Kliinisen kokemuksen perusteella yksilöiden annostarpeet vaihtelevat suuresti tyrosiinikinaasin estäjillä hoidettujen mRCC-potilaiden välillä.

Tutkijat odottavat tämän selittävän osittain suurella vaihtelulla hoitolääkkeiden plasmapitoisuuksissa. Lisäksi hoidon epäonnistumista potilailla, joilla on mRCC, joita hoidettiin tarkistuspisteimmunoterapialla, ei ole täysin tutkittu.

PERUSTELUT:

Muutamat tutkimukset, jotka koskevat tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden plasmapitoisuuden mittaamista potilailla, joilla on mRCC, ovat havainneet, että tietty lääkekonsentraatiotaso on välttämätön hoidon tehokkuuden kannalta. Plasman pitoisuuden roolia sivuvaikutuksissa ei vielä tunneta.

Lääkevasta-aineiden tarkastuspisteestäjää ipilimumabia vastaan ​​on osoitettu vähentävän tehoa ja johtavan hoidon epäonnistumiseen potilailla, joilla on pahanlaatuinen melanooma. T-lymfosyytteihin sitoutumisen tarkistuspisteestäjän ja CTLA-4- ja PD-1-reseptoreiden reseptorin polymorfismin roolia tehon kannalta ei ole vielä tutkittu.

Terapeuttinen lääkitysväli mahdollistaa nopeamman ja tarkemman annostelun, ja varhaiset merkit tarkistuspisteimmunoterapian hoidon epäonnistumisesta mahdollistavat nopeamman hoidon vaihdon.

HYPOTEESI:

1. Potilailla, joita on hoidettu TKI:llä ja CPI:llä yli 6 kuukautta, on optimaalinen plasman pohjapitoisuus. Objektiivinen vasteprosentti, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS) ja toksisuus ovat näillä potilailla suotuisia verrattuna keskeisiin vaiheen III tutkimustuloksiin.
2. CPI-hoitoa saavilla potilailla, jotka saavat vasteen, on korkeampi ipilimumabin ja nivolumabin pitoisuus plasmassa kuin potilailla, joilla on progressiivinen sairaus (PD). CPI-hoitoa saavilla potilailla, joille kehittyy PD, on suurempi määrä ADA:ta kuin potilailla, joilla on vaste hoitoon.
3. Mitä suurempi määrä T-lymfosyytteihin sitoutunutta CPI:tä on, sitä parempi on CPI:n tehokkuus kliinisiin tuloksiin.
4. Tietyt polymorfismit CTLA-4:ssä ja PD-1:ssä liittyvät huonoon lopputulokseen.
5. UGT1A1-polymorfismiin liittyy parantunut eloonjääminen huolimatta annoksen pienentämisestä patsopanibilla hoidetuilla potilailla.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT:

Kaikilta kelvollisilta potilailta otetaan verinäytteitä jokaisella kliinisellä käynnillä kuuden kuukauden ajan.

TKI:iden plasmapitoisuus mitataan nestekromatografia-massaspektrometrialla Aarhusin yliopistollisen sairaalan kliinisen biokemian osastolla. Tarkastuspisteen immunoterapian analyysi tehdään käyttämällä talon sisäisiä helmipohjaisia ​​määrityksiä, ihmisen IgG-detektiovasta-ainetta ja itse kehitettyä virtaussytometriaan perustuvaa määritystä Rigshospitaletin tulehdustutkimuslaitoksessa.

Kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen ja elämänlaatu FKSI-19-kyselylomakkeella kirjataan jokaiselle potilaalle.

Tämä on havainnointitutkimus kaikkien tanskalaisten potilaiden kesken, joita hoidettiin mRCC:n vuoksi kahden vuoden ajan.