TDM for optimeret resultat hos patienter med mRCC.

BAGGRUND:

Behandling af metastatisk nyrecellecarcinom (mRCC) er ineffektiv blandt 25 % af patienterne. Behandlingen nedsætter dog stadig patienternes livskvalitet.

Fra klinisk erfaring varierer interindividuelle dosiskrav meget blandt patienter med mRCC behandlet med tyrosinkinasehæmmere.

Efterforskerne forventer, at dette delvist kan forklares med stor variation i plasmakoncentrationen af ​​behandlingslægemidler. Endvidere er behandlingssvigt blandt patienter med mRCC behandlet med checkpoint immunterapi ikke blevet fuldt ud undersøgt.

RATIONAL:

De få undersøgelser vedrørende plasmakoncentrationsmåling af tyrosinkinasehæmmere hos patienter med mRCC har fundet, at et vist niveau af lægemiddelkoncentration er nødvendigt for behandlingens effektivitet. Plasmakoncentrationens rolle i bivirkninger er endnu ukendt.

Anti-lægemiddelantistoffer mod checkpoint-hæmmeren ipilimumab har vist sig at reducere effektiviteten og føre til behandlingssvigt blandt patienter med malignt melanom. Rollen af ​​checkpoint-inhibitorbinding til T-lymfocytter og receptorpolymorfi i CTLA-4- og PD-1-receptorer med hensyn til effektivitet er endnu ikke blevet undersøgt.

Et terapeutisk lægemiddelinterval vil give mulighed for hurtigere og mere præcis dosering, og tidlige tegn på behandlingssvigt ved checkpoint immunterapi vil give mulighed for hurtigere ændring af terapi.

HYPOTESE:

1. Patienter behandlet med TKI'er og CPI i mere end 6 måneder har en optimal plasma-dalkoncentration. Objektiv responsrate, progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og toksicitet hos disse patienter er gunstige sammenlignet med resultater fra pivotale fase III-undersøgelser.
2. Patienter behandlet med CPI, der opnår respons, har en højere plasma-dalkoncentrationsværdi af ipilimumab og nivolumab end patienter med progressiv sygdom (PD). Patienter behandlet med CPI, som udvikler PD, har en højere mængde ADA end patienter med respons på behandlingen.
3. Jo større mængden af ​​bundet CPI til T-lymfocytter er, jo bedre er effektiviteten af ​​CPI på kliniske resultater.
4. Visse polymorfier i CTLA-4 og PD-1 er forbundet med dårligt resultat.
5. UGT1A1 polymorfi er forbundet med forbedret overlevelse på trods af dosisreduktioner hos patienter behandlet med pazopanib.

MATERIALER OG METODER:

Alle kvalificerede patienter vil få udtaget blodprøver ved hvert klinisk besøg i en 6-måneders periode.

Plasmakoncentrationen af ​​TKI'er vil blive målt med væskekromatografi-massespektrometri på Klinisk Biokemisk Afdeling på Aarhus Universitetshospital. Analyse af checkpoint immunterapi vil blive udført ved hjælp af in-house perle-baserede assays, anti-humant IgG-detektionsantistof og egenudviklet flowcytometri-baseret assay på Institut for Inflammationsforskning på Rigshospitalet.

Samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og livskvalitet ved hjælp af FKSI-19 spørgeskema vil blive registreret for hver patient.

Dette er et observationsstudie blandt alle danske patienter behandlet for mRCC over en toårig periode.