TDM for optimalisert resultat hos pasienter med mRCC.

BAKGRUNN:

Behandling av metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) er ineffektiv blant 25 % av pasientene. Imidlertid reduserer behandlingen fortsatt pasientenes livskvalitet.

Fra klinisk erfaring varierer interindividuelle dosekrav sterkt blant pasienter med mRCC behandlet med tyrosinkinasehemmere.

Etterforskerne forventer at dette delvis kan forklares med stor variasjon i plasmakonsentrasjonen av behandlingsmedisiner. Videre er behandlingssvikt blant pasienter med mRCC behandlet med sjekkpunktimmunterapi ikke fullt ut undersøkt.

BAKGRUNN:

De få studiene vedrørende plasmakonsentrasjonsmåling av tyrosinkinasehemmere hos pasienter med mRCC har funnet at et visst nivå av legemiddelkonsentrasjon er nødvendig for behandlingseffektivitet. Rollen til plasmakonsentrasjon i bivirkninger er ennå ukjent.

Antistoffantistoffer mot sjekkpunkthemmeren ipilimumab har vist seg å redusere effekt og føre til behandlingssvikt blant pasienter med malignt melanom. Rollen til sjekkpunkthemmerbinding til T-lymfocytter og reseptorpolymorfisme i CTLA-4- og PD-1-reseptorer når det gjelder effektivitet er ennå ikke studert.

Et terapeutisk medikamentintervall vil tillate raskere og mer presis dosering, og tidlige tegn på behandlingssvikt ved sjekkpunktimmunterapi vil muliggjøre raskere endring av terapi.

HYPOTESE:

1. Pasienter behandlet med TKI og CPI i mer enn 6 måneder har en optimal plasmabunnkonsentrasjon. Objektiv responsrate, progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og toksisitet hos disse pasientene er gunstig sammenlignet med pivotale fase III-studieresultater.
2. Pasienter behandlet med CPI som oppnår respons har en høyere plasmabunnkonsentrasjon av ipilimumab og nivolumab enn pasienter med progressiv sykdom (PD). Pasienter behandlet med CPI som utvikler PD har en høyere mengde ADA enn pasienter med respons på behandling.
3. Jo større mengde bundet CPI til T-lymfocytter, desto bedre er effekten av CPI på kliniske utfall.
4. Visse polymorfismer i CTLA-4 og PD-1 er assosiert med dårlig resultat.
5. UGT1A1 polymorfisme er assosiert med forbedret overlevelse til tross for dosereduksjoner hos pasienter behandlet med pazopanib.

MATERIALER OG METODER:

Alle kvalifiserte pasienter vil få tatt blodprøver ved hvert klinisk besøk i løpet av en 6-måneders periode.

Plasmakonsentrasjonen av TKI-er vil bli målt med væskekromatografi-massespektrometri ved Institutt for klinisk biokjemi ved Aarhus Universitetssykehus. Analyse av sjekkpunktimmunterapi vil bli gjort ved hjelp av interne perlebaserte analyser, anti-humant IgG-deteksjonsantistoff og egenutviklet flowcytometri-basert analyse ved Institutt for inflammasjonsforskning ved Rigshospitalet.

Total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og livskvalitet ved bruk av FKSI-19 spørreskjema vil bli registrert for hver pasient.

Dette er en observasjonsstudie blant alle danske pasienter behandlet for mRCC over en toårsperiode.