MRCC 환자의 최적화된 결과를 위한 TDM.

배경:

전이성 신장 세포 암종(mRCC)의 치료는 환자의 25%에서 효과가 없습니다. 그러나 치료는 여전히 환자의 삶의 질을 떨어뜨립니다.

임상 경험에 따르면, 티로신 키나제 억제제로 치료받은 mRCC 환자들 사이에 개인 간 투여량 요건은 크게 다릅니다.

연구자들은 이것이 치료 약물의 혈장 농도의 큰 변화에 의해 부분적으로 설명될 것으로 예상합니다. 또한, 체크 포인트 면역 요법으로 치료받은 mRCC 환자의 치료 실패는 완전히 조사되지 않았습니다.

이론적 해석:

mRCC 환자에서 티로신 키나제 억제제의 혈장 농도 측정에 관한 몇 가지 연구는 치료 효능을 위해 일정 수준의 약물 농도가 필요하다는 것을 발견했습니다. 부작용에서 혈장 농도의 역할은 아직 알려지지 않았습니다.

관문 억제제인 ​​이필리무맙에 대한 항 약물 항체는 악성 흑색종 환자에서 효능을 감소시키고 치료 실패로 이어지는 것으로 나타났습니다. 효능 측면에서 T 림프구에 결합하는 관문 억제제의 역할과 CTLA-4 및 PD-1 수용체의 수용체 다형성의 역할은 아직 연구되지 않았습니다.

치료 약물 간격은 보다 빠르고 정확한 투약을 가능하게 하고 체크포인트 면역 요법의 초기 치료 실패 징후는 보다 빠른 요법 변경을 허용합니다.

가설:

1. 6개월 이상 TKI 및 CPI로 치료받은 환자는 최적의 혈장 최저 농도를 보입니다. 이들 환자의 객관적 반응률, 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) 및 독성은 중추적인 3상 연구 결과와 비교하여 양호합니다.
2. CPI 획득 반응으로 치료받은 환자는 진행성 질환(PD) 환자보다 이필리무맙 및 니볼루맙의 혈장 최저 농도 값이 더 높습니다. PD가 발생한 CPI로 치료받은 환자는 치료에 대한 반응이 있는 환자보다 ADA 양이 더 많습니다.
3. T 림프구에 결합된 CPI의 양이 많을수록 임상 결과에 대한 CPI의 효능이 더 좋습니다.
4. CTLA-4 및 PD-1의 특정 다형성은 불량한 결과와 관련이 있습니다.
5. UGT1A1 다형성은 파조파닙으로 치료받은 환자의 용량 감소에도 불구하고 생존율 향상과 관련이 있습니다.

재료 및 방법:

적격한 모든 환자는 6개월 동안 각 임상 방문 시 혈액 샘플을 채취합니다.

TKI의 혈장 농도는 Aarhus University Hospital의 임상 생화학과에서 액체 크로마토그래피-질량 분석법으로 측정됩니다. 관문 면역 요법의 분석은 Rigshospitalet의 Inflammation Research 연구소에서 자체 비드 기반 분석, 항인간 IgG 검출 항체 및 자체 개발 유세포 분석 기반 분석을 사용하여 수행됩니다.

FKSI-19 설문지를 사용하여 전체 생존, 무진행 생존 및 삶의 질을 각 환자에 대해 기록합니다.

이것은 2년 동안 mRCC 치료를 받은 모든 덴마크 환자를 대상으로 한 관찰 연구입니다.