TDM para resultados optimizados en pacientes con mRCC.

FONDO:

El tratamiento del carcinoma metastásico de células renales (mRCC) es ineficaz en el 25 % de los pacientes. Sin embargo, el tratamiento aún reduce la calidad de vida de los pacientes.

Según la experiencia clínica, los requisitos de dosis interindividuales varían mucho entre los pacientes con mRCC tratados con inhibidores de la tirosina quinasa.

Los investigadores esperan que esto se explique en parte por la gran variación en la concentración plasmática de los fármacos de tratamiento. Además, el fracaso del tratamiento entre los pacientes con mRCC tratados con inmunoterapia de punto de control no se ha investigado completamente.

RAZÓN FUNDAMENTAL:

Los pocos estudios sobre la medición de la concentración plasmática de los inhibidores de la tirosina quinasa en pacientes con mRCC han encontrado que se necesita un cierto nivel de concentración del fármaco para la eficacia del tratamiento. Aún se desconoce el papel de la concentración plasmática en los efectos secundarios.

Se ha demostrado que los anticuerpos contra el fármaco contra el inhibidor del punto de control ipilimumab reducen la eficacia y conducen al fracaso del tratamiento en pacientes con melanoma maligno. Aún no se ha estudiado el papel de la unión del inhibidor del punto de control a los linfocitos T y el polimorfismo del receptor en los receptores CTLA-4 y PD-1 en términos de eficacia.

Un intervalo terapéutico del fármaco permitirá una dosificación más rápida y precisa, y los primeros signos de fracaso del tratamiento de la inmunoterapia de punto de control permitirán un cambio de terapia más rápido.

HIPÓTESIS:

1. Los pacientes tratados con TKI y CPI durante más de 6 meses tienen una concentración mínima plasmática óptima. La tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (SG) y la toxicidad en estos pacientes son favorables en comparación con los resultados del estudio fundamental de fase III.
2. Los pacientes tratados con CPI que obtienen respuesta tienen un valor mínimo de concentración plasmática más alto de ipilimumab y nivolumab que los pacientes con enfermedad progresiva (EP). Los pacientes tratados con CPI que desarrollan EP tienen una mayor cantidad de ADA que los pacientes con respuesta al tratamiento.
3. Cuanto mayor sea la cantidad de CPI unido a los linfocitos T, mejor será la eficacia de CPI en los resultados clínicos.
4. Ciertos polimorfismos en CTLA-4 y PD-1 se asocian con malos resultados.
5. El polimorfismo UGT1A1 se asocia con una mejor supervivencia a pesar de las reducciones de dosis en pacientes tratados con pazopanib.

MATERIALES Y MÉTODOS:

A todos los pacientes elegibles se les extraerán muestras de sangre en cada visita clínica durante un período de 6 meses.

La concentración plasmática de TKI se medirá con cromatografía líquida-espectrometría de masas en el Departamento de Bioquímica Clínica del Hospital Universitario de Aarhus. El análisis de la inmunoterapia de punto de control se realizará utilizando ensayos internos basados ​​en microesferas, anticuerpos de detección de IgG antihumanos y ensayos basados ​​en citometría de flujo desarrollados internamente en el Instituto de Investigación de Inflamación en Rigshospitalet.

La supervivencia global, la supervivencia libre de progresión y la calidad de vida mediante el cuestionario FKSI-19 se registrarán para cada paciente.

Este es un estudio observacional entre todos los pacientes daneses tratados por mRCC durante un período de dos años.