TDM para resultados otimizados em pacientes com mRCC.

FUNDO:

O tratamento do carcinoma de células renais metastático (mRCC) é ineficaz em 25% dos pacientes. No entanto, o tratamento ainda reduz a qualidade de vida dos pacientes.

A partir da experiência clínica, os requisitos de dose interindividuais variam muito entre os pacientes com mRCC tratados com inibidores de tirosina quinase.

Os investigadores esperam que isso seja parcialmente explicado pela grande variação na concentração plasmática das drogas de tratamento. Além disso, a falha do tratamento entre pacientes com mRCC tratados com imunoterapia de ponto de verificação não foi totalmente investigada.

FUNDAMENTAÇÃO:

Os poucos estudos sobre a medição da concentração plasmática de inibidores de tirosina quinase em pacientes com mRCC descobriram que um certo nível de concentração do medicamento é necessário para a eficácia do tratamento. O papel da concentração plasmática nos efeitos colaterais ainda é desconhecido.

Demonstrou-se que os anticorpos antimedicamentos contra o inibidor do ponto de verificação ipilimumabe reduzem a eficácia e levam à falha do tratamento em pacientes com melanoma maligno. O papel da ligação do inibidor do ponto de verificação aos linfócitos T e o polimorfismo do receptor nos receptores CTLA-4 e PD-1 em termos de eficácia ainda não foram estudados.

Um intervalo terapêutico de drogas permitirá uma dosagem mais rápida e precisa, e os primeiros sinais de falha do tratamento da imunoterapia do ponto de controle permitirão uma mudança mais rápida da terapia.

HIPÓTESE:

1. Os pacientes tratados com TKIs e CPI por mais de 6 meses apresentam uma concentração plasmática ideal. A taxa de resposta objetiva, a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS) e a toxicidade nesses pacientes são favoráveis ​​em comparação com os resultados principais do estudo de fase III.
2. Os doentes tratados com CPI obtendo resposta têm um valor de concentração plasmática mínima de ipilimumab e nivolumab mais elevado do que os doentes com doença progressiva (DP). Os pacientes tratados com CPI que desenvolvem DP têm uma quantidade maior de ADA do que os pacientes com resposta ao tratamento.
3. Quanto maior a quantidade de CPI ligada aos linfócitos T, melhor a eficácia da CPI nos resultados clínicos.
4. Certos polimorfismos em CTLA-4 e PD-1 estão associados a resultados ruins.
5. O polimorfismo UGT1A1 está associado a uma melhor sobrevivência apesar das reduções de dose em doentes tratados com pazopanib.

MATERIAIS E MÉTODOS:

Todos os pacientes elegíveis terão amostras de sangue coletadas em cada visita clínica durante um período de 6 meses.

A concentração plasmática de TKIs será medida com cromatografia líquida-espectrometria de massa no Departamento de Bioquímica Clínica do Aarhus University Hospital. A análise da imunoterapia do ponto de controle será feita usando ensaios internos baseados em esferas, anticorpo de detecção de IgG anti-humano e ensaio baseado em citometria de fluxo desenvolvido internamente no Institute for Inflammation Research em Rigshospitalet.

A sobrevida global, a sobrevida livre de progressão e a qualidade de vida usando o questionário FKSI-19 serão registradas para cada paciente.

Este é um estudo observacional entre todos os pacientes dinamarqueses tratados para mRCC durante um período de dois anos.