TDM для оптимизации результатов у пациентов с мПКР.

ФОН:

Лечение метастатического почечно-клеточного рака (мПКР) неэффективно у 25 % больных. Однако лечение по-прежнему снижает качество жизни пациентов.

Исходя из клинического опыта, требования к индивидуальным дозам значительно различаются у пациентов с мПКР, получающих ингибиторы тирозинкиназы.

Исследователи ожидают, что это частично объясняется большими различиями в концентрации лечебных препаратов в плазме. Кроме того, неэффективность лечения пациентов с мПКР, получавших иммунотерапию контрольных точек, не была полностью исследована.

ОБОСНОВАНИЕ:

Несколько исследований, посвященных измерению концентрации ингибиторов тирозинкиназы в плазме у пациентов с мПКР, показали, что для эффективности лечения необходим определенный уровень концентрации препарата. Роль концентрации в плазме в побочных эффектах пока неизвестна.

Было показано, что антилекарственные антитела против ингибитора контрольных точек ипилимумаба снижают эффективность и приводят к неэффективности лечения у пациентов со злокачественной меланомой. Роль связывания ингибитора контрольных точек с Т-лимфоцитами и полиморфизма рецепторов CTLA-4 и PD-1 с точки зрения эффективности еще не изучена.

Терапевтический интервал между препаратами позволит более быстро и точно дозировать, а ранние признаки неэффективности иммунотерапии контрольных точек позволят быстрее сменить терапию.

ГИПОТЕЗА:

1. Пациенты, получавшие ИТК и ИПН более 6 месяцев, имеют оптимальную минимальную концентрацию в плазме. Частота объективного ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ) и токсичность у этих пациентов являются благоприятными по сравнению с результатами базового исследования III фазы.
2. Пациенты, получавшие CPI, получающие ответ, имеют более высокое значение минимальной концентрации ипилимумаба и ниволумаба в плазме, чем пациенты с прогрессирующим заболеванием (PD). Пациенты, получавшие CPI, у которых развилась болезнь Паркинсона, имеют более высокое количество ADA, чем пациенты с ответом на лечение.
3. Чем больше количество CPI, связанного с Т-лимфоцитами, тем выше эффективность CPI в отношении клинических исходов.
4. Определенные полиморфизмы в CTLA-4 и PD-1 связаны с плохим исходом.
5. Полиморфизм UGT1A1 связан с улучшением выживаемости, несмотря на снижение дозы у пациентов, получавших пазопаниб.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:

У всех подходящих пациентов будут брать образцы крови при каждом клиническом посещении в течение 6-месячного периода.

Концентрация ИТК в плазме будет измеряться с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии в отделении клинической биохимии в больнице Орхусского университета. Анализ иммунотерапии контрольных точек будет проводиться с использованием собственных анализов на основе шариков, антител для обнаружения IgG человека и собственного разработанного анализа на основе проточной цитометрии в Институте исследований воспаления в Ригшоспиталете.

Для каждого пациента будут регистрироваться общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и качество жизни с помощью опросника FKSI-19.

Это обсервационное исследование среди всех датских пациентов, получавших лечение по поводу мПКР в течение двухлетнего периода.