高リスク再発因子を伴う切除可能な肝内胆管がんに対するPD1抗体（トリパリマブ）、レンバチニブおよびGEMOXネオアジュバント治療の第II-III相臨床試験

包含基準:

• 1) 書面によるインフォームドコンセントに署名する 2) 18-70 歳の男性または女性患者; 3) ECOG スコア 0 点、Child-Pugh 評価 A; 4) ICC と臨床的に診断された場合、ネオアジュバント群はネオアジュバント前に組織病理学的に肝内胆管癌と診断されている必要があり、従来の群は手術後に肝内胆管癌と病理学的に確認されている必要があります。 5) 再発の危険因子が高い切除可能な ICC 患者 (腫瘍の直径が 5cm を超えるか、血管浸潤、複数の腫瘍結節または肺門リンパ節転移または術前の CA199 が 37U/ml を超える画像)。 6) 重要臓器の機能指標が以下の要件を満たすもの

  1. 好中球≧1.5*109/L;血小板≧90*109/L;ヘモグロビン≧9g/dl;血清アルブミン≧3.5g/dl;
  2. 凝固機能：国際標準化（プロトロンビン時間）比（INR）
  3. T3 と T4 は通常の上限と下限の 2 倍を超えません。
  4. ビリルビンが正常上限の 1.5 倍以下。 ALTおよびASTが通常の上限の3倍以下;
  5. -血清クレアチニンが通常の上限の1.5倍以下、クレアチニンクリアランスが60ml /分以上; 7) 測定可能な肝疾患を少なくとも1つ有する(RECIST1.1による); 8) 授乳中または妊娠していない女性は、治療中または治療終了後 3 か月以内に避妊してください。

除外基準:

• 1) 肝細胞癌、混合肝細胞癌およびその他の非胆細胞癌の悪性腫瘍成分の病理診断; 2) 手術後に再発し、過去にPD1抗体、PDL1抗体またはCTLA4抗体、レンバチニブ、化学療法を受けた患者;スクリーニングの30日前に他の臨床試験に参加しました。 3）完全に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がんおよび甲状腺乳頭がんを除く、他の悪性腫瘍の過去または同時の罹患; 4) 活動性の結核感染。 -登録前1年以内の活動性結核感染の患者; -登録の1年以上前に活動的な結核感染の病歴があり、正式な抗結核治療を受けていないか、結核がまだ活動中です。 5) 活動性、既知または疑われる自己免疫疾患に罹患している。 ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症および全身療法のない皮膚疾患を有する被験者を選択することができます。 6) 間質性肺疾患または（非感染性）肺炎の既往があり、経口または静脈内ステロイド療法が必要である; 7) 全身ホルモンの長期使用 (>10mg プレドニゾン/日に相当する用量) またはその他の形態の免疫抑制療法が必要です。 吸入または局所コルチコステロイドを使用している被験者を選択できます。 8) 全身治療を必要とする活動性感染症; 9) ヒト免疫不全ウイルス（HIV、HIV1/2抗体）陽性； 10) 向精神薬乱用、アルコールまたは薬物乱用の病歴; 11) 登録前3ヶ月以内に臨床的に重大な出血症状または明らかな傾向が認められる患者; 12) 治験薬に対するアレルギーの疑いがある患者; 13) 高血圧を患っており、降圧薬で十分にコントロールできない（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）; 14) 抗ウイルス療法後、HBvDNA>104 コピー/ml、HCV RNA>1000; 15) 腹水、肝性脳症、ギルバート症候群、硬化性胆管炎などを伴う。 他の臓器の機能不全と相まって、全身麻酔や肝切除を受け入れることができないことが予想されます。 16) 被験者の安全性または治験の遵守に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断したその他の要因。 併用治療を必要とする深刻な病気 (精神疾患を含む)、重大な検査異常、またはその他の家族または社会的要因など。