Vaiheen II-III kliininen tutkimus PD1-vasta-aineesta (toripalimabi), lenvatinibistä ja GEMOX-neoadjuvanttihoidosta resekoitavaan intrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan, jossa on korkean riskin uusiutumistekijöitä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus 2) 18-70-vuotiaat mies- tai naispotilaat; 3) ECOG-pisteet 0 pistettä, Child-Pugh-luokitus A; 4) Kliinisesti diagnosoitu ICC mahdollisena tulokkaana, neoadjuvanttiryhmälle tulee olla histopatologisesti diagnosoitu intrahepaattinen kolangiokarsinooma ennen neoadjuvanttia ja perinteinen ryhmä on patologisesti vahvistettava intrahepaattiseksi kolangiokarsinoomaksi leikkauksen jälkeen; 5) Leikkauskelpoiset ICC-potilaat, joilla on korkea uusiutumisen riskitekijä (kasvaimen halkaisija > 5 cm tai kuvantaminen verisuoniinvaasiossa, useita kasvainkyhmyjä tai hilarimusolmukkeen etäpesäkkeitä tai ennen leikkausta CA199 > 37 U/ml); 6) Tärkeiden elinten toiminnalliset indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset

  1. Neutrofiilit > 1,5*109/l; verihiutaleet≥90*109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin albumiini ≥ 3,5 g/dl;
  2. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardointi (protrombiiniaika) suhde (INR)
  3. T3 ja T4 eivät ylitä normaaleja ylä- ja alarajoja 2 kertaa;
  4. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; ALT ja AST ≤ 3 kertaa normaalin yläraja;
  5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; 7) koehenkilöllä on vähintään 1 mitattavissa oleva maksasairaus (RECIST1.1:n mukaan); 8) Jos nainen ei imetä tai ole raskaana, käytä ehkäisyä hoidon aikana tai 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Maksasolusyövän, sekasolusyövän ja muiden ei-sappisolukarsinooman pahanlaatuisten kasvainkomponenttien patologinen diagnoosi; 2) potilaat, jotka uusiutuvat leikkauksen jälkeen ja ovat aiemmin saaneet PD1-vasta-ainetta, PDL1-vasta-ainetta tai CTLA4-vasta-ainetta, lenvatinibia tai kemoterapiaa; osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivää ennen seulontaa; 3) Aiemmin tai samanaikaisesti kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta täysin hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa; 4) Aktiivinen tuberkuloosiinfektio. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuoden ennen ilmoittautumista, virallista tuberkuloosilääkitystä ei ole tai tuberkuloosi on edelleen aktiivinen; 5) kärsit aktiivisista, tunnetuista tai epäillyistä autoimmuunisairauksista. Voidaan valita potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa ja ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa; 6) Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai (ei-tarttuva) keuhkokuume ja tarvitsee suun kautta tai suonensisäistä steroidihoitoa; 7) Tarvitaan systeemisten hormonien pitkäaikainen käyttö (annos, joka vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muoto. Voidaan valita kohteet, jotka käyttävät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja; 8) Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa; 9) Ihmisen immuunikatovirus (HIV, HIV1/2-vasta-aine) positiivinen; 10) psykotrooppisten huumeiden, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö; 11) Merkittävät kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai selvä taipumus ilmaantua 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; 12) epäillään olevan allerginen tutkimuslääkkeille; 13) kärsivät kohonneesta verenpaineesta, eikä sitä voida hallita hyvin verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg); 14) Antiviraalisen hoidon jälkeen HBvDNA > 104 kopiota/ml, HCV RNA > 1000; 15) Mukana askites, hepaattinen enkefalopatia, Gilbertin oireyhtymä, sklerosoiva kolangiitti jne. Yhdessä muiden elinten vajaatoiminnan kanssa on odotettavissa, että he eivät voi hyväksyä yleispuudutusta tai hepatektomiaa; 16) Muut tutkijan arvioimat tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen noudattamiseen. Kuten vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat tai muut perhe- tai sosiaaliset tekijät.