Fas II-III klinisk prövning av PD1-antikropp (Toripalimab), Lenvatinib och GEMOX Neoadjuvant behandling för resektabelt intrahepatiskt kolangiokarcinom med högriskfaktorer för återfall

Inklusionskriterier:

• 1) Skriv under skriftligt informerat samtycke 2) Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18-70; 3) ECOG-poäng 0 poäng, Child-Pugh-betyg A; 4) Kliniskt diagnostiserad som ICC som en potentiell ingång, den neoadjuvanta gruppen måste histopatologiskt diagnostiseras som intrahepatisk kolangiokarcinom före neoadjuvans, och den traditionella gruppen måste patologiskt bekräftas som intrahepatisk kolangiokarcinom efter operation; 5) Resekterbara ICC-patienter med höga riskfaktorer för återfall (tumördiameter >5 cm eller avbildning av vaskulär invasion, multipla tumörknölar eller metastaser från hilar lymfkörtel eller preoperativ CA199>37U/ml); 6) De funktionella indikatorerna för viktiga organ uppfyller följande krav

  1. Neutrofiler > 1,5*109/L; trombocyter >90*109/L; hemoglobin > 9 g/dl; serumalbumin >3,5 g/dl;
  2. Koagulationsfunktion: Internationell standardisering (protrombintid) förhållande (INR)
  3. T3 och T4 överskrider inte de normala övre och nedre gränserna med 2 gånger;
  4. Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; ALT och AST ≤ 3 gånger den övre normalgränsen;
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal, kreatininclearance ≥ 60 ml/min; 7) Patienten har minst 1 mätbar leversjukdom (enligt RECIST1.1); 8) För kvinnor som inte ammar eller är gravida, använd preventivmedel under behandlingen eller 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• 1) Patologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom, blandat hepatocellulärt karcinom och andra maligna tumörkomponenter av icke-gallcellscancer; 2) Patienter som återfaller efter operation, har fått PD1-antikropp, PDL1-antikropp eller CTLA4-antikropp, lenvatinib, kemoterapi tidigare; deltog i andra kliniska prövningar 30 dagar före screening; 3) Tidigare eller samtidigt lidande av andra maligna tumörer, med undantag för fullständigt behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ och sköldkörtelpapillärkarcinom; 4) Aktiv tuberkulosinfektion. Patienter med aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivning; en historia av aktiv tuberkulosinfektion mer än 1 år före inskrivningen, ingen formell behandling mot tuberkulos eller tuberkulos är fortfarande aktiv; 5) Lider av aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med hypotyreos som endast behöver hormonbehandling och hudsjukdomar utan systemisk terapi kan väljas; 6) Tidigare interstitiell lungsjukdom eller (icke-infektiös) lunginflammation och behöver oral eller intravenös steroidbehandling; 7) Långtidsanvändning av systemiska hormoner (dos motsvarande >10 mg prednison/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi krävs. Patienter som använder inhalerade eller topikala kortikosteroider kan väljas; 8) Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling; 9) Humant immunbristvirus (HIV, HIV1/2-antikropp) positivt; 10) En historia av psykotropiskt drogmissbruk, alkohol- eller drogmissbruk; 11) Signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller en tydlig tendens att uppträda inom 3 månader före inskrivning; 12) Misstänks vara allergisk mot studieläkemedel; 13) lider av hypertoni och kan inte kontrolleras väl med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg); 14) Efter antiviral terapi, HBvDNA>104 kopior/ml, HCV RNA>1000; 15) åtföljs av ascites, leverencefalopati, Gilberts syndrom, skleroserande kolangit, etc. I kombination med insufficiens av andra organ, förväntas det att de inte kan acceptera generell anestesi eller hepatektomi; 16) Andra faktorer bedömda av utredaren som kan påverka patientens säkerhet eller rättegångens efterlevnad. Såsom allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorieavvikelser eller andra familje- eller sociala faktorer.