Fase II-III klinische studie van PD1-antilichaam (Toripalimab), Lenvatinib en GEMOX Neoadjuvante behandeling voor resectabel intrahepatisch cholangiocarcinoom met risicovolle recidieffactoren

Inclusiecriteria:

• 1) Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming 2) Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-70 jaar; 3) ECOG-score 0 punten, Child-Pugh-score A; 4) Klinisch gediagnosticeerd als ICC als mogelijke ingang, de neoadjuvante groep moet histopathologisch worden gediagnosticeerd als intrahepatisch cholangiocarcinoom vóór neoadjuvant, en de traditionele groep moet pathologisch worden bevestigd als intrahepatisch cholangiocarcinoom na de operatie; 5) Reseceerbare ICC-patiënten met hoge risicofactoren voor recidief (tumordiameter >5 cm of beeldvormende vasculaire invasie, multipele tumorknobbeltjes of hilarische lymfekliermetastasen of preoperatief CA199 >37 U/ml); 6) De functionele indicatoren van belangrijke organen voldoen aan de volgende eisen

  1. Neutrofielen ≥1,5*109/L; bloedplaatjes≥90*109/L; hemoglobine≥9g/dl; serumalbumine≥3,5g/dl;
  2. Stollingsfunctie: internationale standaardisatie (protrombinetijd) ratio (INR)
  3. T3 en T4 overschrijden de normale boven- en ondergrenzen niet 2 keer;
  4. Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal; ALAT en ASAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal;
  5. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, creatinineklaring ≥ 60 ml/min; 7) De proefpersoon heeft minimaal 1 meetbare leverziekte (volgens RECIST1.1); 8) Voor vrouwen die geen borstvoeding geven of zwanger zijn, gebruik anticonceptie tijdens de behandeling of 3 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom, gemengd hepatocellulair carcinoom en andere kwaadaardige tumorcomponenten van niet-galcelcarcinoom; 2) Patiënten die terugvallen na een operatie, in het verleden PD1-antilichaam, PDL1-antilichaam of CTLA4-antilichaam, lenvatinib of chemotherapie hebben gekregen; deelgenomen aan andere klinische onderzoeken 30 dagen vóór de screening; 3) In het verleden of gelijktijdig lijden aan andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ en schildklier papillair carcinoom; 4) Actieve tuberculose-infectie. Patiënten met actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voor inschrijving; een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar voor inschrijving, geen formele antituberculosebehandeling of nog actieve tuberculose; 5) Lijdt aan actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten. Personen met hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangingstherapie nodig hebben en huidaandoeningen zonder systemische therapie kunnen worden geselecteerd; 6) Voorbije interstitiële longziekte of (niet-infectieuze) pneumonie en behandeling met orale of intraveneuze steroïden nodig; 7) Langdurig gebruik van systemische hormonen (dosis gelijk aan >10 mg prednison/dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie is vereist. Onderwerpen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden gebruiken, kunnen worden geselecteerd; 8) Actieve infecties die systemische behandeling vereisen; 9) Humaan immunodeficiëntievirus (HIV, HIV1/2-antilichaam) positief; 10) Een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcohol of drugs; 11) Significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging om binnen 3 maanden vóór inschrijving te verschijnen; 12) Verdacht allergisch te zijn voor studiegeneesmiddelen; 13) Lijdt aan hypertensie en kan niet goed onder controle worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); 14) Na antivirale therapie, HBvDNA>104 kopieën/ml, HCV RNA>1000; 15) Begeleid door ascites, hepatische encefalopathie, syndroom van Gilbert, scleroserende cholangitis, enz. Gecombineerd met insufficiëntie van andere organen, wordt verwacht dat ze geen algemene anesthesie of hepatectomie kunnen accepteren; 16) Andere door de onderzoeker beoordeelde factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het onderzoek. Zoals ernstige ziekten (inclusief geestesziekte) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen of andere familiale of sociale factoren.