Ensaio clínico de fase II-III de anticorpo PD1 (toripalimabe), tratamento neoadjuvante de lenvatinibe e GEMOX para colangiocarcinoma intra-hepático ressecável com fatores de recorrência de alto risco

Critério de inclusão:

• 1) Assine o consentimento informado por escrito 2) Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos; 3) pontuação ECOG 0 pontos, classificação A de Child-Pugh; 4) Diagnosticado clinicamente como ICC como uma entrada potencial, o grupo neoadjuvante deve ser diagnosticado histopatologicamente como colangiocarcinoma intra-hepático antes da neoadjuvante, e o grupo tradicional deve ser confirmado patologicamente como colangiocarcinoma intra-hepático após a cirurgia; 5) Pacientes com ICC ressecável com alto fator de risco para recorrência (diâmetro tumoral > 5cm ou invasão vascular por imagem, múltiplos nódulos tumorais ou metástase linfonodal hilar ou CA199 pré-operatório > 37U/ml); 6) Os indicadores funcionais de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos

  1. Neutrófilos≥1,5*109/L; plaquetas≥90*109/L; hemoglobina≥9g/dl; albumina sérica≥3,5g/dl;
  2. Função de coagulação: relação de padronização internacional (tempo de protrombina) (INR)
  3. T3 e T4 não excedem os limites superiores e inferiores normais em 2 vezes;
  4. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal; ALT e AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal;
  5. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, depuração de creatinina ≥ 60ml/min; 7) O sujeito tem pelo menos 1 doença hepática mensurável (de acordo com RECIST1.1); 8) Para mulheres que não estão amamentando ou grávidas, use métodos contraceptivos durante o tratamento ou 3 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• 1) Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular misto e outros componentes tumorais malignos do carcinoma de células não biliares; 2) Pacientes com recidiva após a cirurgia receberam anticorpo PD1, anticorpo PDL1 ou anticorpo CTLA4, lenvatinibe, quimioterapia no passado; participou de outros ensaios clínicos 30 dias antes da triagem; 3) Sofrimento prévio ou simultâneo de outros tumores malignos, exceto câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilífero de tireoide; 4) Infecção tuberculosa ativa. Pacientes com infecção ativa de tuberculose dentro de 1 ano antes da inscrição; história de infecção ativa por tuberculose mais de 1 ano antes da inscrição, nenhum tratamento antituberculose formal ou tuberculose ainda ativa; 5) Sofrer de doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Podem ser selecionados indivíduos com hipotireoidismo que necessitem apenas de terapia de reposição hormonal e doenças de pele sem terapia sistêmica; 6) Doença pulmonar intersticial anterior ou pneumonia (não infecciosa) e necessidade de terapia com esteroides orais ou intravenosos; 7) É necessário o uso prolongado de hormônios sistêmicos (dose equivalente a >10mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Indivíduos usando corticosteróides inalatórios ou tópicos podem ser selecionados; 8) Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico; 9) Vírus da imunodeficiência humana (HIV, anticorpo HIV1/2) positivo; 10) História de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas; 11) Sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou uma clara tendência a aparecer dentro de 3 meses antes da inscrição; 12) Suspeito de ser alérgico aos medicamentos do estudo; 13) Sofrer de hipertensão, e não pode ser bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg); 14) Após terapia antiviral, HBvDNA>104 cópias/ml, HCV RNA>1000; 15) Acompanhada de ascite, encefalopatia hepática, síndrome de Gilbert, colangite esclerosante, etc. Combinado com insuficiência de outros órgãos, espera-se que não aceitem anestesia geral ou hepatectomia; 16) Outros fatores julgados pelo investigador que possam afetar a segurança do sujeito ou a adesão ao estudo. Como doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, anormalidades laboratoriais graves ou outros fatores familiares ou sociais.