Fáze II-III klinické studie s protilátkou PD1 (Toripalimab), lenvatinibem a neoadjuvantní léčbou GEMOX u resekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu s vysoce rizikovými faktory recidivy

Kritéria pro zařazení:

• 1) Podepište písemný informovaný souhlas 2) Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-70 let; 3) ECOG skóre 0 bodů, Child-Pugh hodnocení A; 4) Klinicky diagnostikovaná jako ICC jako potenciální vstup, neoadjuvantní skupina musí být před neoadjuvancí histopatologicky diagnostikována jako intrahepatální cholangiokarcinom a tradiční skupina musí být patologicky potvrzena jako intrahepatální cholangiokarcinom po operaci; 5) Resekovatelní pacienti s ICC s vysokými rizikovými faktory pro recidivu (průměr nádoru > 5 cm nebo zobrazovací vaskulární invaze, mnohočetné nádorové uzliny nebo metastázy do hilových lymfatických uzlin nebo předoperační CA199 > 37 U/ml); 6) Funkční ukazatele důležitých orgánů splňují následující požadavky

  1. Neutrofily ≥1,5*109/l; krevní destičky>90*109/l; hemoglobin ≥9 g/dl; sérový albumin > 3,5 g/dl;
  2. Koagulační funkce: poměr mezinárodní standardizace (protrombinový čas) (INR)
  3. T3 a T4 nepřekračují normální horní a dolní limit 2krát;
  4. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu; ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normálu;
  5. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; 7) Subjekt má alespoň 1 měřitelné onemocnění jater (podle RECIST1.1); 8) U žen, které nekojí nebo jsou těhotné, používejte antikoncepci během léčby nebo 3 měsíce po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• 1) Patologická diagnostika hepatocelulárního karcinomu, smíšeného hepatocelulárního karcinomu a dalších složek maligního nádoru nebiliárního karcinomu; 2) Pacienti, u kterých došlo po operaci k relapsu, v minulosti dostávali protilátku PD1, protilátku PDL1 nebo protilátku CTLA4, lenvatinib, chemoterapii; účastnil se dalších klinických studií 30 dní před screeningem; 3) V minulosti nebo souběžně s jinými zhoubnými nádory, s výjimkou plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy; 4) Aktivní tuberkulózní infekce. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí do 1 roku před zařazením; anamnéza aktivní tuberkulózní infekce více než 1 rok před zařazením, žádná formální antituberkulózní léčba nebo tuberkulóza stále není aktivní; 5) Trpět aktivními, známými nebo suspektními autoimunitními chorobami. Mohou být vybráni jedinci s hypotyreózou, kteří potřebují pouze hormonální substituční terapii a kožními chorobami bez systémové terapie; 6) Minulé intersticiální plicní onemocnění nebo (neinfekční) pneumonie a potřeba perorální nebo intravenózní terapie steroidy; 7) Vyžaduje se dlouhodobé užívání systémových hormonů (dávka ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie. Mohou být vybráni jedinci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy; 8) Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu; 9) Virus lidské imunodeficience (HIV, HIV1/2 protilátka) pozitivní; 10) Anamnéza zneužívání psychotropních drog, alkoholu nebo drog; 11) Významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence objevit se do 3 měsíců před zařazením do studie; 12) Podezření na alergii na studované léky; 13) trpí hypertenzí a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); 14) Po antivirové terapii HBvDNA>104 kopií/ml, HCV RNA>1000; 15) Doprovází je ascites, jaterní encefalopatie, Gilbertův syndrom, sklerotizující cholangitida atd. V kombinaci s insuficiencí jiných orgánů se očekává, že nemohou akceptovat celkovou anestezii nebo hepatektomii; 16) Další faktory posouzené zkoušejícím, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo soulad studie. Jako jsou závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), která vyžadují kombinovanou léčbu, závažné laboratorní odchylky nebo jiné rodinné či sociální faktory.