Sperimentazione clinica di fase II-III del trattamento neoadiuvante con anticorpi PD1 (Toripalimab), Lenvatinib e GEMOX per il colangiocarcinoma intraepatico resecabile con fattori di recidiva ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• 1) Firmare il consenso informato scritto 2) Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni; 3) punteggio ECOG 0 punti, valutazione Child-Pugh A; 4) Diagnosticato clinicamente come ICC come potenziale ingresso, il gruppo neoadiuvante deve essere diagnosticato istopatologicamente come colangiocarcinoma intraepatico prima del neoadiuvante e il gruppo tradizionale deve essere confermato patologicamente come colangiocarcinoma intraepatico dopo l'intervento chirurgico; 5) Pazienti con ICC resecabile con fattori di rischio elevato per recidiva (diametro del tumore> 5 cm o invasione vascolare di imaging, noduli tumorali multipli o metastasi linfonodali ilari o CA199 preoperatorio> 37 U / ml); 6) Gli indicatori funzionali di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti

  1. Neutrofili≥1,5*109/L; piastrine≥90*109/L; emoglobina≥9g/dl; albumina sierica ≥3,5 g/dl;
  2. Funzione di coagulazione: standardizzazione internazionale (tempo di protrombina) rapporto (INR)
  3. T3 e T4 non superano di 2 volte i normali limiti superiore e inferiore;
  4. Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma;
  5. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; 7) Il soggetto ha almeno 1 malattia epatica misurabile (secondo RECIST1.1); 8) Per le donne che non allattano o sono in gravidanza, usare la contraccezione durante il trattamento o 3 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1) Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare, carcinoma epatocellulare misto e altre componenti tumorali maligne del carcinoma a cellule non biliari; 2) Pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo l'intervento chirurgico, hanno ricevuto in passato anticorpi PD1, anticorpi PDL1 o anticorpo CTLA4, lenvatinib, chemioterapia; partecipato ad altri studi clinici 30 giorni prima dello screening; 3) Sofferenza pregressa o simultanea di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma completamente trattato, carcinoma cervicale in situ e carcinoma papillare tiroideo; 4) Infezione tubercolare attiva. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento; una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento, nessun trattamento antitubercolare formale o la tubercolosi è ancora attiva; 5) Soffre di malattie autoimmuni attive, note o sospette. Possono essere selezionati soggetti con ipotiroidismo che necessitano solo di terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle senza terapia sistemica; 6) Pregressa malattia polmonare interstiziale o polmonite (non infettiva) e necessità di terapia steroidea orale o endovenosa; 7) È richiesto l'uso a lungo termine di ormoni sistemici (dose equivalente a >10 mg di prednisone/giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere selezionati soggetti che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria o topica; 8) Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico; 9) Virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV, HIV1/2) positivo; 10) Una storia di abuso di droghe psicotrope, alcol o droghe; 11) Significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza a comparire entro 3 mesi prima dell'arruolamento; 12) Sospettato di essere allergico ai farmaci oggetto dello studio; 13) soffre di ipertensione e non può essere ben controllato da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg); 14) Dopo terapia antivirale, HBvDNA>104 copie/ml, HCV RNA>1000; 15) Accompagnato da ascite, encefalopatia epatica, sindrome di Gilbert, colangite sclerosante, ecc. In combinazione con l'insufficienza di altri organi, si prevede che non possano accettare l'anestesia generale o l'epatectomia; 16) Altri fattori giudicati dall'investigatore che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la conformità del processo. Come malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi anomalie di laboratorio o altri fattori familiari o sociali.